小G蛋白RhoA在自发性高血压大鼠运动降压中的作用及机制研究

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目的:通过观察运动对自发性高血压大鼠血浆和主动脉AngⅡ含量、主动脉NO含量、RhoAmRNA和ROCKmRNA表达的影响,探讨适宜运动对高血压及并发症的预防作用及其作用机制,为高血压及其并发症的防治提供理论依据。方法:Wistar雄性大鼠16只,随机分为安静对照组(WC组)和运动组(WT组),雄性SHR大鼠16只,随机分为安静对照组(SC组)和运动组(ST组),每组8只。WT和ST组每日进行60min的无负重游泳运动,每周6次,持续8周。实验期间每周测定大鼠血压和体重,8周后分别测定各组主动脉NO含量,大鼠血浆和主动脉AngⅡ含量,主动脉NOS、iNOS活性,主动脉RhoAmRNA、ROCKmRNA、ROCK-1mRNA、ROCK-2mRNA的表达情况。结果:1.8周60min游泳运动后,Wistar运动组体重较安静组相比显著下降(P<0.01),SHR运动组体重较安静组相比显著下降(P<0.01),SHR运动组血压较安静组相比显著下降(P<0.01)。说明运动可以通过控制大鼠体重降低SHR大鼠的血压。2.8周60min游泳运动后,SHR运动组和安静组血浆AngⅡ含量较Wistar安静组相比显著升高(P<0.05),Wistar运动组血浆AngⅡ含量较安静组相比虽升高但无显著性差异(P>0.05),SHR运动组大鼠血浆AngⅡ含量较安静组相比虽有下降,但无显著性差异(P>0.05)。SHR运动组主动脉AngⅡ含量较安静组显著降低(P<0.05),Wistar运动主动脉AngⅡ含量也显著低于安静组(P<0.05)。说明运动虽对大鼠血浆AngⅡ无显著影响但可有效降低大鼠主动脉AngⅡ的含量。3.8周60min游泳运动后,SHR运动组大鼠主动脉NO含量、NOS活性明显高于安静组(P<0.05),Wistar运动组主动脉NO含量、NOS活性明显高于安静组(P<0.05)。Wistar运动组主动脉iNOS活性与安静组也未见显著升高(P>0.05),SHR运动组和安静组相比未见显著升高(P>0.05)。说明运动可以促进大鼠NO的合成释放,增强NOS的活性,降低血压。4.8周60min游泳运动后,Wistar运动组大鼠ROCKmRNA含量显著低于安静组(P<0.05),但RhoAmRNA表达与安静组相比有降低趋势但不显著(P>0.05)。SHR运动组主动脉RhoAmRNA、ROCKmRNA、ROCK-1mRNA表达量较安静组相比显著降低(P<0.05),但ROCK-2mRNA表达量与安静组相比降低不显著(P>0.05)。说明运动通过下调RhoA/ROCK通路活性实现降压目的且ROCK-1分型起着重要作用。结论:1.长期规律的适宜运动可以明显抑制SHR大鼠血压的进一步升高,对高血压具有一定缓解作用,同时对Wistar大鼠和SHR大鼠体重的增长有一定的抑制作用。2.长期规律的适宜运动可以降低SHR和Wistar大鼠主动脉AngⅡ的含量,减轻AngⅡ的升压作用,对预防和降低高血压具有积极的作用。3.长期规律的适宜运动可以升高SHR和Wistar大鼠主动脉NO含量,调高NOS活性,表明运动可以促进NO的合成释放,增强NOS的活性,使舒血管作用恢复,血压下降。4.运动可通过多条途径明显抑制SHR大鼠主动脉RhoA/ROCK通路,如通过降低AngⅡ含量进而防止更多的RhoA和ROCK被激活,上调NO和增强NOS的活性来抑制RhoA/ROCK的通路的活性,最后达到运动降压的目的。
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