背景:肝细胞癌（HCC）属于肝脏的原发性恶性肿瘤,不同于继发性肝癌,当前还未能明确大部分肝细胞癌的发病原因,这也更大程度地增加了肝细胞癌的治疗难度。目前,诱导富含铁的癌细胞发生铁死亡是一种很有前景的抗肿瘤治疗方案。铁死亡是一种新发现的不同于一般细胞死亡方式的程序性细胞死亡类型,它优先针对富含铁的癌细胞,如肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）,胰腺导管腺癌（PDAC）和乳腺癌等等。铁蛋白的降解可以诱导铁死亡的发生,其中铁蛋白重链（FTH）是一种重要的储铁纳米笼,主要用来储存氧化还原失活的铁,并具有铁氧化酶的活性,可以阻止铁介导的ROS的产生及其造成的损伤。本课题组既往研究证明FTH可以增强肿瘤细胞对铁死亡的抵抗力。然而,FTH在HCC的发生发展和铁死亡抵抗中的具体机制作用尚不清楚。目的:本课题主要是探索FTH促进肝癌细胞增殖和迁移并通过特异性抵抗铁死亡的相关具体机制。旨在加深对诱导肝细胞癌铁死亡治疗机制的理解,进一步为肝细胞癌靶向治疗方案提供可靠的理论依据。方法:利用指定的数据库进行生物信息学分析。CCK-8试剂检测盒检测肝癌细胞活力;细胞增殖实验、细胞迁移实验和划痕愈合实验检测细胞增殖、迁移能力;接着分别用DCF-DA、C11-BODIPY（581/591）、mito SOX、mito Tracker、JC-10、TMRM和RPA探针染色法测定细胞胞质活性氧（ROS）、脂质过氧化物（LPO）、线粒体超氧化物歧化酶（SOD）、线粒体膜电位（MMP）、线粒体形态和游离铁的水平;用海马XF24分析仪监测线粒体耗氧率;免疫印迹法测定特定蛋白的表达变化;利用雄性BALB/c小鼠进行皮下成瘤实验,观察小鼠体重和肿瘤体积的变化情况,以及对小鼠肿瘤组织进行切片染色试验。结果:生信分析显示,FTH在LIHC、CHOL、HNSC等多种癌组织中的表达均高于相应的正常组织。此外,据浙江省人民医院在2012年1月至2020年11月期间的临床数据分析得到血清铁蛋白水平与肝炎、肝硬化、肝细胞癌的进展呈正相关。进一步的研究也表明了FTH的表达与肝癌的分级、分期和预后密切相关。重要的是,蛋白质互作网络图阐明了FTH参与了铁稳态的维持和依赖溶酶体的降解。另一方面的细胞基础研究表明,FTH的高表达增强了肝癌细胞的增殖和迁移能力,并促进肝癌细胞特异性抵抗铁死亡,但对奥沙利铂、伊立替康和阿霉素等细胞毒性化合物引起的细胞死亡没有保护作用。从机制上讲,过表达FTH的细胞表现为过氧化物质积累的减少,降低了线粒体ROS水平,减轻了受损的线粒体呼吸,并挽救了线粒体动态平衡。值得注意的是,在肿瘤组织切片中,FTH的表达增加了PCNA染色的荧光强度,减少了脂质过氧化物的产生,从而增强了肝癌细胞体内的致瘤潜能。结论:FTH作为癌基因在HCC的发生发展中起重要作用,有望成为肿瘤铁死亡治疗的新靶点。