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研究目的(1)调查中国健康老年人和帕金森病(ParkinsonDisease，PD)患者的吸烟史，分析吸烟与PD发病的关系。(2)对细胞色素P4502A6(CYP2A6)基因、多巴胺D2受体(DRD2)基因TaqI多态进行分型，分析CYP2A6基因、DRD2TaqI基因多态性与吸烟、PD的关系。(3)分析CYP2A6基因、DRD2TaqI基因多态性对吸烟与PD负相关的影响。
研究对象与方法研究对象PD患者组为2000～2002年在首都医科大学宣武医院确诊的PD患者180例，对照组为2002年参加“北京市老龄化多维纵向研究”的健康老年人387例。通过调查问卷对研究对象进行上门或者电话调查，详细记录研究对象的吸烟史，统计分析吸烟与帕金森病的关系。酚提取法提取研究对象的基因组DNA，用变性高态液相色谱分析(DHPLC)结合测序的研究方法，检测CYP2A6多态频率；用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法，检测DRD2基因TaqIA、B多态频率。统计分析CYP2A6基因以及DRD2TaqI基因多态性与PD和吸烟的关系以及对吸烟与PD负相关的影响。
结果PD患者吸烟者所占比率(24.4％)明显少于对照组吸烟比率(48.1％)，吸烟者患PD的相对风险度小(OR=0.35，95％CI：0.23～0.53)；曾吸烟者患PD的OR值低(OR=0.78，95％CI：0.49～1.24)，当前吸烟者患PD的OR值更低(OR=0.07，95％CI：0.02～0.17)；不同吸烟起始年龄和吸烟量对PD均有保护作用；吸烟年限越长，吸烟者患PD的相对风险度越低，PD组吸烟年限30年以上者明显少于对照组(P＜0.01)；停止吸烟年限的长短在本研究中PD组与对照组相比无显著性差异。
CYP2A6*9等位基因可能与中国人的吸烟年限有关。CYP2A6*9等位基因频率在不吸烟者为19.2％，在吸烟年限≥50年者为33.1％(P＜0.01)，提示带有CYP2A6*9等位基因的中国人可能吸烟年限更长。CYP2A6基因型分布与吸烟量、吸烟起始年龄无明显相关。CYP2A6基因在PD病人组分布和对照组相比无显著性差异。
DRD2TaqIA1和B1等位基因与开始吸烟年龄有关。在吸烟起始年龄≥30岁的吸烟者中，DRD2TaqIA1和B1等位基因频率分别为51％和55.2％，高于不吸烟者(分别为38.1％和42.1％；P值分别为0.02和0.015)。但DRD2基因TaqI多态性与吸烟年限和吸烟量没有明显相关。DRD2基因TaqI多态性在PD病人组分布和对照组相比无显著性差异。
PD患者无论携带何种CYP2A6、DRD2TaqIA、B基因型，PD患者中吸烟者、当前吸烟者所占比率均显著低于对照组。
结论我们的研究结果提示吸烟与PD的发病呈负相关，当前吸烟对PD有保护作用，吸烟年限越长，对PD的保护作用越大。中国人CYP2A6*9等位基因可能是吸烟的相关基因，与吸烟年限有关。中国人DRD2TaqIA1，B1等位基因可能是吸烟的相关基因，与吸烟起始年龄有关。中国人CYP2A6基因、DRD2TaqI基因多态性与PD发病无显著相关性。CYP2A6基因、DRD2TaqI基因多态性不影响吸烟与PD发病之间的负相关关系，提示吸烟对PD的保护作用与遗传因素无关。