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第一部分血清IL-1、IL-6水平与非小细胞肺癌患者相关性的临床研究目的:探讨血清IL-1、IL-6水平与非小细胞肺癌患者相关性的临床研究方法:选取2010年5月~2014年7月我院呼吸内科收治的46例非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅰ、Ⅱ期患者作为早中期组,47例NSCLCⅢ期患者作为晚期组,同时选取在我院体检的49例作为对照组。测定各组病例的IL-1、IL-6水平。结果:早中期、晚期组以及对照组之间血清IL-1、IL-6水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.血清IL-1、IL-6在非小细胞肺癌患者中明显增高,对非小细胞肺癌患者病情的判断有着积极的意义。2.血清IL-1、IL-6水平可以作为评定非小细胞肺癌病情程度的一个重要指标。第二部分IL-1基因多态性与非小细胞肺癌患病风险的相关性研究目的:IL-1基因中-31、-511和+3954位点多态性与非小细胞肺癌患病风险的相关性研究方法:选取我院1999年5月~2012年7月收治的434例NSCLC患者,采取聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对IL-1基因-31、-511和+3954位点多态性进行研究。结果:在病例组和对照组中IL-1-31位点野生型纯合子(31C/C)频率基本相似,突变型纯合子(T/T基因型)突变频率分别为29.6%和23.3%。-31位点T/T基因型与C/C基因型对比,T/T基因型明显高于C/C基因型,表明T/T基因型人群患NSCLC发生危险性增加。IL-1-511C/T基因型和-511C/C基因型与T/T基因型相比,C/T基因型和C/C基因型明显高于T/T基因型,说明携带-511C/T基因型和-511C/C基因型人群患非小细胞肺癌的风险性加大;-511C/T基因型和-511C/C基因型两者患病风险无明显差异。IL-1的-31和-511位点之间存在连锁不平衡。进一步研究表明:携带有3个以上的危险等位基因会增加患有NSCLC的患病风险。结论:IL-1基因-31和-511位点多态性会增加患NSCLC的风险。第三部分IL-6基因多态性与非小细胞肺癌预后和疼痛的相关性研究目的:评价IL-6基因启动子区-174G/C基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)预后、患者癌性疼痛和镇痛药用量的关系。方法:选取434例经细胞学或者组织学检查确诊为NSCLC的患者提取外周血DNA后,使用PCR RFLP(Nlall)法检测IL-6基因启动子区-174G/C基因型。根据IL-6基因启动子区-174G/C基因型的不同可以分为:C/G基因型和G/G基因型的高突变,C/C基因型的低突变;并对不同基因型患者预后进行评估,以及对独立的相关风险因素进行分层分析。对有疼痛的患者采用疼痛量表对疼痛的程度进行定量分析,并对基因多态性和疼痛程度与镇痛药效果之间相关性进行评估。结果:生存分析表明,携带有G等位基因(G/G和G/C)的患者生存率明显低于C/C基因型患者(42.31 vs 62.79,P=42.31);肿瘤分期(P<0.001),吸烟史(P=0.013)和IL-6-174G/C基因多态性(P=0.022)是非小细胞肺癌患者总生存率的独立危险预后因素;单因素分析表明,IL-6-174G/C基因多态性与MEDD显著相关(IL-6G/G,G/C,69.61,93.6;C/C,181.67;P=0.004);按性别分层,男性患者所需阿片类药物的剂量较女性患者高;具有C/C基因型患者的剂量是最高的。IL-6-174基因C/C纯合子基因携带者使用阿片药物剂量明显高于GG/GC携带者的剂量(OR:4.7 95%CI=1.2-15.0)。结论:IL-6基因-174G/C多态性与NSCLC生存预后、患者癌性疼痛和镇痛药的用量密切相关。对相关的结果以及其作用机制需要进一步研究。