EDTA、DTPA氨基青霉烷酸衍生物的合成及其金属配合物性能研究

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本文通过氨基青霉烷酸与乙二胺四乙酸二酐(EDTAA)和二乙三胺五乙酸二酐(DTPAA)的酰化反应合成了两种配体,然后与Mn2+、Fe3+和Gd3+等顺磁性金属离子反应,制备了两个系列含内酰胺官能团的配合物。采用现代分析测试手段表征了配合物的组成与结构,重点研究了它们的荧光光谱、与蛋白质相互作用以及抑菌活性。为开发此类功能配合物在临床医学上的应用提供一定的理论依据。具体内容如下:(1)通过氨基青霉烷酸与乙二胺四乙酸二酐(EDTAA)和二乙三胺五乙酸二酐(DTPAA)的酰化反应合成了两种配体(L1,L2),经元素分析、红外光谱和1HNMR表征确定其组成分别为C26H36N6O12S2和C30H43N7O14S2。对化合物的合成工艺条件进行了优化,实验结果表明,反应物二酸酐和6-氨基青霉烷酸(6-APA)以1:2(物质的量之比)的配比,在25℃反应7 h,收率可达到70%以上。(2)以上两种配体分别与Gd3+、Fe3+和Mn2+离子在溶液进行配位组装反应,得到两个系列共6种配合物。经过元素分析、红外光谱、化学滴定法和热重-差热表征后,基本确定配合物的组成分别为Gd(HL1)·3H2O、Fe(HL1)·2H2O、Mn(H2L1)·2H2O、Gd(H2L2)·3H2O、Fe(H2L2)·H2O、Mn(H3L2)·H2O。红外光谱中出现羧酸盐特有的反对称伸缩振动和对称伸缩振动吸收峰,说明配体中的羧基脱质子后参与配位。(3)荧光光谱法研究了L1、L2与11种金属离子(K+,Na+,Ni2+,Co2+, Cu2+,Ca2+, Mg2+ Zn2+,Mn2+,Fe3+,Gd3+)的相互作用。结果表明:Mg2+、Ca2+和Mn2+对L1、L2的荧光发射均没有明显影响;Fe3+、Na+、K+、Co2+、Gd3+、Zn2+和Ni2+离子的加入对L1、L2的荧光发射均有微弱的猝灭作用;但Cu2+对L1、L2的荧光发射均有明显的猝灭,当铜离子浓度为化合物L1浓度200倍时,猝灭率为31.27%;对于化合物L2,在铜离子浓度为化合物浓度200倍时,猝灭率为32.73%。(4)通过荧光和紫外光谱法研究了配合物Gd-L1与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用,根据两者的荧光猝灭作用,得到配合物Gd-L1与BSA的荧光猝灭速率常数Kq为2.75×1012L·mol-1·s-1;根据静态猝灭理论,计算得到配合物Gd-L1与BSA之间的结合常数KA为2.93×104,结合位点数n约为1.00。(5)采用滤纸片法对8种化合物进行了体外抗菌活性的测试,并对其抑菌效果作了系统的评价。结果表明,配合物的抑菌活性大于配体的抑菌活性;对于同种菌种,抑菌活性强弱依次为:Mn配合物>Gd配合物>Fe配合物。
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