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研究背景：肺癌是当今世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，吸烟是目前公认的导致肺癌发生最为重要的危险因素，研究表明80%的肺癌是由吸烟引起，但只有20%的吸烟者最终发展为肺癌，提示遗传因素在肺癌发生中起重要作用。全基因组关联研究发现5p15.33区域与肺癌发病风险具有相关性，其中rs401681位点位于CLPTM1L的内含子区域，在2008年被发现与肺癌发病风险存在相关性，但是随后在高加索人群和亚洲人群的验证结果并不完全一致。研究目的：1.分析5p15.33区域CLPTM1L基因内的rs401681位点多态性与中国人群肺癌发病风险的关系；2.通过meta分析的方法进一步分析该位点的多态性与肺癌患病风险之间的关系。研究对象和方法：采用以医院为基础的病例-对照研究方法，收集了2009年至2011年新发肺癌病例共611例。按照性别年龄匹配原则从同一地区健康体检人群中收集1062例健康者作为对照。应用TaqMan-PCR基因分型技术检测多态性位点的基因型。使用SPSS19.0软件分析在中国人群中5p15.33区域rs401681多态性与肺癌发病风险之间的关联。采用meta分析的方法，收集2008年至2012年12月有关CLPTM1L基因多态性与肺癌发病风险关系的文献，并进行系统评价，采用固定效应模型或随机效应模型对数据进行合并，然后分别按人群、研究类型、肿瘤亚型等进行分层分析，探索异质性的根源。通过敏感性分析来判断每个研究对结果的影响，采用累积meta分析评估meta分析结果的可靠性。采用漏斗图评估发表偏倚。结果：1.一般情况：本次研究共纳入611例肺癌患者和1062例健康对照。病例组和对照组的平均年龄分别为60.97±10.76岁和61.71±9.36岁，两组平均年龄无统计学差异（P=0.145）。两组在吸烟情况分布上存在显著性差异，病例组中吸烟者人数多于对照组（P＜0.001）。2.单位点分析：三种遗传模型显示rs401681位点多态性与肺癌的发病风险存在相关性（杂合子模型：OR=0.79;95%CI=0.64–0.98；显性模型： OR=0.80;95%CI=0.65–0.98；加性模型：OR=0.86;95%CI=0.73–0.99）。3.Meta分析：CLPTM1L基因的rs401681位点多态性与肺癌发病风险存在相关性(纯合子模型： OR=0.78,95%CI=0.67-0.90;杂合子模型: OR=0.86,95%CI=0.81-0.92;显性模型：OR=0.84,95%CI=0.80-0.89;加性模型：OR=0.87,95%CI=0.84-0.91)。通过分层分析发现，研究间异质性可能来源于人群和研究类型的不同。敏感性分析和累积meta分析表明我们的结果具有高度可靠性。结论：验证实验和meta分析均证明，5p15.33区域内的rs401681位点多态性与肺癌发病风险存在相关性。