钆塞酸二钠增强磁共振定量检测肝脏分段损伤程度的实验研究

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目的:通过建立大鼠肝脏不均匀损伤的新型模型,探讨钆塞酸二钠(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)增强磁共振评估肝脏分段损伤程度的价值。方法:将70只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10)和秋水仙碱组(n=60)。通过脾静脉注射0.25%秋水仙碱0.4ml/kg,建立大鼠肝脏不同叶段间损伤程度不均匀的模型。对照组大鼠,脾静脉注射等量生理盐水。术后秋水仙碱组第3天,1周,2周,4周随机选择7只大鼠,第8周和12周随机选择10只,麻醉后进行核磁共振(MRI)检查,扫描结束后过量麻醉处死。对照组大鼠术后第3天,1周,2周,4周,8周和12周麻醉后进行MRI检查,并在第12周MRI扫描结束后过量麻醉处死。MRI扫描序列为:T2加权成像(T2WI);弥散加权成像(DWI);Gd-EOB-DTPA增强MRI成像,获得增强前图像和增强后20分钟肝胆期图像。进行MRI图像分析,分别获得反映T2WI信号强度的LMR2;DWI的表观弥散系数(ADC)值;反映Gd-EOB-DTPA肝胆期信号强度的ΔLMR。分别比较对照组和秋水仙碱组肝脏左、右叶ΔLMR差值,LMR2差值,ADC差值,统计检验差异显著性为0.05。扫描结束后留取大鼠肝脏标本,分别取肝左、右叶,进行苏木精-伊红(HE)及马松三色(Masson’s Trichrome staining)染色,应用统计学方法检验大鼠肝脏左、右叶病理评分差异。结果:脾静脉注射秋水仙碱后,大鼠肝脏组织随着时间变化有明显的病理学改变,秋水仙碱引起肝脏左、右叶损伤的病理评分统计学差异明显(P<0.05)。在各时间点,秋水仙碱组和对照组肝左、右叶LMR2差值(3天:0.85±0.045 vs 0.016±0.01;1周:0.067±0.015 vs 0.007±0.004;2周:0.081±0.027 vs 0.008±0.006;4周:0.110±0.062 vs 0.007±0.005;8周:0.090±0.040 vs 0.006±0.007;12周:0.092±0.046 vs 0.007±0.005;P<0.05),ADC(×10-3 mm2/s)差值(3天:0.110±0.121vs-0.001±0.005;1周:0.091±0.027 vs 0.010±0.010:2周:0.234±0.087 vs 0.009±0.011;4周:0.171±0.053 vs 0.011±0.008;8周:0.173±0.058 vs 0.035±0.022;12周:0.190±0.078vs 0.021±0.011;P<0.05),ΔLMR差值(3天:0.182±0.054 vs 0.014±0.007;1周:0.140±0.044 vs 0.015±0.007:2周:0.149±0.079 vs 0.016±0.009;4周:0.172±0.069 vs 0.010±0.010;8周:0.171±0.061 vs 0.013±0.005;12周:0.163±0.085vs 0.012±0.004;P<0.05)的差异具有统计学意义。随着肝损伤病理评分的升高,LMR2值下降,且相关性具有统计学意义(r=-0.245,P=0.018);随着肝损伤病理评分的升高,ADC值下降,且相关性具有统计学意义(r=-0.682,P=0.000);随着肝损伤病理评分的升高,ΔLMR值下降,且相关性具有统计学意义(r=-0.807,P=0.000);ΔLMR与肝损伤病理评分的相关系数显着高于LMR2和ADC值与肝损伤病理评分的相关系数。结论:通过大鼠脾静脉注射秋水仙碱可建立肝脏不均匀损伤的动物模型;Gd-EOB-DTPA增强MRI对定量检测肝脏分段损伤程度有潜在的应用价值。
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