【摘 要】
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心脏移植是治疗终末期心脏病的有效措施,但供心来源的短缺、心脏移植术后的排斥反应、长期应用免疫抑制剂所引起的并发症及昂贵的医疗费用都是亟待解决的问题。因此,如何有效地
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心脏移植是治疗终末期心脏病的有效措施,但供心来源的短缺、心脏移植术后的排斥反应、长期应用免疫抑制剂所引起的并发症及昂贵的医疗费用都是亟待解决的问题。因此,如何有效地诱导供体特异性的免疫耐受便成为解决上述问题的关键。 细胞后环磷酰胺方案(Cells-followed-by-CP system)是在啮齿类动物中广泛应用,并有潜在临床应用前景的耐受诱导方案。但此方案难于突破组织相容性抗原完全不同的供受体间的免疫屏障,诱导出免疫耐受。本课题在细胞后环磷酰胺方案的基础上,加用多次供体脾细胞输注,来诱导组织相容性抗原完全不同的大鼠间心脏移植的免疫耐受,并对这种耐受产生的机制进行探讨。Starzl提出的双向移植排斥理论和微嵌合体理论认为,嵌合体的形成对移植器官的长期存活起重要作用。但对于嵌合体和移植耐受间的关系尚存争论。本课题通过联体共生模型建立供受体间的嵌合体,探讨嵌合体与移植耐受之间的关系及联体共生诱导心脏移植免疫耐受的机制。课题研究分以下三个部分: 第一部分:建立大鼠腹部心脏移植模型 采用Ono及陈忠华报道的大鼠腹部心脏移植模型,并作了技术上的改进,将供心主动脉与受体腹主动脉、供心肺动脉与受体下腔静脉行端侧吻合。结果在组织相容性抗原完全不同的大鼠间DA→LEW的心脏移植,供心于7.33±1.03天因捧斥反应而停止跳动;而在纯系间DA→DA、LEW→LEW的心脏移植供心长期存活,均大于100.00±0.00天。大鼠腹部心脏移植模型简单、经济、稳定性强、重复性好,是进行心脏移植免疫学研究的较理想模型。DA、LEW大鼠品系纯正,是进行心脏移植免疫学研究的理想组合。
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