真菌感染是一类全球性的公共卫生难题,近年来随着真菌感染人数整体上升,其在骨与关节中的发病人数也明显增多。尽管目前临床上有几种抗真菌药物用以真菌感染的治疗,但侵袭性真菌感染的死亡率仍然高达50.0%。鉴于目前真菌感染的广泛存在和侵袭性真菌感染的高死亡率,以及目前临床抗真菌药物种类贫乏的情况,迫切需要一种抑制真菌感染的新策略来解决目前面临的难题。人类防御素6（Human Defensin 6,HD-6）是一种特殊的抗菌肽,它通过自组装形成纳米纤维进一步形成纤维网络,从而诱捕细菌病原体并阻止其侵袭。本研究通过模拟天然HD-6的抑菌机制设计了一种能够靶向识别真菌细胞壁上的几丁质并且通过配受体结合诱导原位自组装纤维化的多肽,该多肽可以识别-纤维化-包裹真菌,为治疗真菌感染提供了新策略。该抗真菌肽（antifungal peptide,AFP）包括三个单元（i）芳香族双芘（BP）,它具有聚集诱导发光效应并产生荧光信号;（ii）KLVFF多肽序列,是形成稳定β-折叠结构的肽骨架;（iii）靶向肽序列EGKGVEAVGDGR,它的靶标几丁质是真菌细胞壁的独有组分。本研究首先通过多肽固相合成法制备了AFP,通过基质辅助飞行时间质谱确定了AFP的分子量。通过透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）验证了多肽材料与几丁质孵育后能够发生形变纤维化的过程。通过激光共聚焦显微镜（Confocal laser scanning microscope,CLSM）、TEM及扫描电子显微镜（Scanning Electron Microscope,SEM）分别验证了AFP对真菌细胞壁的靶向及识别功能,并且能够在真菌细胞壁表面发生自组装,形变纳米纤维网络,包裹于真菌细胞壁表面。为研究AFP对真菌感染的抑制作用。我们首先研究了AFP对真菌细胞增殖的影响,通过微量肉汤稀释法测定了AFP作用于白色念珠菌的半数最小抑菌浓度（Half minimal inhibit concentration,MIC50）,结果表明白色念珠菌细胞的增殖被明显抑制;AFP与白色念珠菌共同孵育后的连续24 h的CLSM拍摄结果进一步验证了这一结果。证明了AFP对白色念珠菌细胞的增殖有明确的抑制作用。对AFP抑制二相真菌形态转变的效果进行了研究,我们通过CLSM观察了不同时间段AFP处理后的白色念珠菌中酵母形态细胞及菌丝形态细胞的数量,并对细胞进行统计分析,实验结果表明与未加材料组相比AFP延缓了二相真菌（白色念珠菌）由酵母形态向菌丝形态的转变。通过CLSM验证了AFP减弱了真菌细胞的黏附力,我们将经AFP预处理后的白色念珠菌与NCM-460肠上皮细胞共同孵育,通过CLSM观察黏附在NCM-460肠上皮细胞表面的菌丝数量,与未经AFP处理组对比,结果表明AFP减弱了白色念珠菌对宿主细胞的黏附力。在此基础上我们进一步探究AFP是否对真菌生物膜（真菌通过黏附定植于生物与非生物界面形成的）的形成产生影响。我们通过结晶紫定量法检测了不同浓度的AFP处理后的白色念珠菌生物膜的形成量,结果表明AFP处理后的白色念珠菌生物膜形成量明显较少,且呈现出浓度相关性。经上述实验后,我们进行了体内实验以研究AFP对真菌感染的治疗作用。通过对小鼠真菌感染模型的治疗,对比了AFP与广谱抗真菌药氟康唑对真菌感染的治疗效果。结果表明AFP对真菌感染模型有很高效的治疗且效果明显优于氟康唑。综上所述,AFP通过抑制真菌细胞的增殖、延缓二相真菌的形态转变、减弱真菌细胞的黏附力,减少真菌生物膜的形成等机制发挥作用,抑制了真菌对宿主细胞的感染。本研究为抑制真菌感染提供了新的策略,具有应用于骨与关节真菌感染治疗的潜力。