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目的: 探讨苦瓜蛋白（Momordicin，MD）对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1）及LXRα表达的变化和细胞内胆固醇流出的影响。 方法: 1、取新鲜苦瓜（Momordica charantia）果肉匀浆、离心、超滤、色谱技术提取苦瓜蛋白。 2、THP-1细胞复苏、计数，选状态良好的THP-1细胞，将其用160nmol/ml的佛波酯( phorbol12-myristate13-acetate， PMA)在37℃恒温箱里培育24h，诱导分化成巨噬细胞。 3、分别用0、0.5、1.5、4.5、5mg/ml的苦瓜蛋白作用THP-1巨噬细胞24h，采用MTT法检测细胞存活率。 4、THP-1源性巨噬细胞贴壁后，培养基中再加入0.2μCi/ml[3H]胆固醇和50mg/ml的ox-LDL共同孵育细胞24h，诱导其成泡沫细胞。 5、实验分组：THP-1细胞诱导成泡沫细胞后，分别加入0、0.5、1,5、4.5mg/ml苦瓜蛋白或4.5mg/ml苦瓜蛋白处理THP-1细胞0、3、6、12、24小时。通过闪烁计数方法分析细胞培养基CMP值、细胞内[3H]-胆固醇CMP值。采用高效液相色谱仪测量细胞内的总胆固醇、胆固醇酯、游离胆固醇。 6、通过逆转录结合实时荧光定量PCR技术（RT-PCR）测量ABCA1在 mRNA水平的表达。采用免疫印迹试验( Western blot)方法检测ABCA1蛋白水平表达的变化。 7、通过RT-PCR测量LXR-α在mRNA水平的表达，Western blot方法检测LXR-α蛋白水平的变化。 8、设计并合成 LXRα-siRNA序列，并转染 THP-1细胞，利用Western blot法评估沉默效果。 9、LXRα-siRNA和苦瓜蛋白共同处理泡沫细胞24h，分别通过Western blot法和PCR法检测THP-1源性泡沫细胞中ABCA1表达的变化，并检测对胆固醇外流的影响。 结果 1、浓度不同的苦瓜蛋白（0、0.5、1.5、4.5mg/ml）处理THP-1源泡沫细胞24h，与对照组比较，0.5mg/ml苦瓜蛋白组对细胞内胆固醇流出率影响不明显，1.5mg/ml苦瓜蛋白组促使细胞内胆固醇流出是对照组的1.45倍（P＜0.05），而4.5mg/ml苦瓜蛋白组能显著促进细胞内胆固醇流出，是对照组的1.69倍（P＜0.05）。 4.5mg/ml苦瓜蛋白分别处理THP-1源泡沫细胞0、3、6、12、24h，与对照组比较，3h组和6h组时细胞内胆固醇流出是对照组的1.11倍和1.14倍（P＞0.05）；作用12h时能明显的使胆固醇从细胞内流出，是对照组的1.51倍（P＜0.05）；作用24h时能显著的促使胆固醇从细胞内流出，是对照组1.81倍（P＜0.01）。 2、苦瓜蛋白对THP-1源性泡沫细胞内ABCA1在mRNA水平和蛋白水平的影响：浓度不同的苦瓜蛋白（0、0.5、1.5、4.5mg/ml）处理THP-1源泡沫细胞24h，与对照组比较，0.5mg/ml苦瓜蛋白处理细胞24小时，其ABCA1在mRNA和蛋白水平的表达与对照组对比无明显差异（P＞0.05）；经1.5mg/ml苦瓜蛋白处理后，和对照组对比苦瓜蛋白能明显提高 ABCA1在 mRNA和蛋白水平的表达（P＜0.05）；而经4.5mg/ml苦瓜蛋白处理后，和对照组对比苦瓜蛋白能显著提高ABCA1在mRNA和蛋白水平的表达（P＜0.01）。 4.5mg/ml苦瓜蛋白分别处理THP-1源泡沫细胞0、3、6、12、24h，与对照组比较，4.5mg/ml苦瓜蛋白处理细胞3h，和对照组对比苦瓜蛋白未能明显增加 ABCA1在 mRNA和蛋白水平的表达（P＞0.05）；4.5mg/ml苦瓜蛋白处理细胞6h，苦瓜蛋白对细胞中的ABCA1在 mRNA水平表达有提高（P＜0.05）；当4.5mg/ml苦瓜蛋白处理12h和24h，苦瓜蛋白对细胞中的ABCA1在 mRNA水平表达显著有提高（P＜0.01）。 3、苦瓜蛋白对THP-1源泡沫细胞LXRα在mRNA水平和蛋白水平的影响：浓度不同的苦瓜蛋白（0、0.5、1.5、4.5mg/ml）处理THP-1源泡沫细胞24h，与对照组比较，0.5mg/ml苦瓜蛋白处理细胞24小时，其LXRα在mRNA和蛋白水平的表达与对照组对比无明显差异（P＞0.05）；经1.5mg/ml苦瓜蛋白处理后，和对照组对比苦瓜蛋白能明显提高LXRα在mRNA和蛋白水平的表达（P＜0.05）；而经4.5mg/ml苦瓜蛋白处理后，和对照组对比苦瓜蛋白能显著提高 LXRα在 mRNA和蛋白水平的表达（P＜0.01）。 4、LXRα沉默后对苦瓜蛋白上调ABCA1表达的影响：LXRα-siRNA组与空白组对比，细胞内ABCA1在蛋白和mRNA水平的表达明显减少（P＜0.05）；4.5mg/ml苦瓜蛋白+LXRα-siRNA组在细胞内ABCA1在蛋白和mRNA水平的表达比4.5mg/ml苦瓜蛋白组明显要低（P＜0.05）。 5、LXR-α-siRNA对苦瓜蛋白处理 THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出的影响：分别用空白组、4.5mg/ml苦瓜蛋白组、4.5mg/ml苦瓜蛋白+LXRα-siRNA组、LXRα-siRNA处理THPT-1源性泡沫细胞24h，结果显示，与对照组相比， LXRα-siRNA组减少了胆固醇流出；与4.5mg/ml苦瓜蛋白组相比，4.5mg/ml苦瓜蛋白+LXRα-siRNA组显著减少了细胞内胆固醇流出。 结论 苦瓜蛋白通过LXRα途径增强细胞内ABCA1的表达促使THP-1细胞内胆固醇外流，从而抑制泡沫细胞的生成率。