凋亡抑制蛋白Livin在人胃癌细胞和组织中的表达及意义

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目的:胃癌是常见的恶性肿瘤之一,大多数患者就诊时已处于晚期,手术往往难以根治,而包括化疗在内的其它治疗手段尚不能令人满意,其原因是多方面的,胃癌细胞的凋亡抵抗被认为是其中一个重要原因。所以深入研究凋亡发生的机制,寻找逆转肿瘤细胞凋亡抵抗的分子靶点成为目前研究的热点。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein family,IAP)家族正因在凋亡抵抗中可能起重要作用而日益受到重视。Livin是这个家族的新成员,有两种长度不同的剪接异构体,Livin α和Livin β。目前研究提示Livin可能与肿瘤发生、发展有关,并可能在肿瘤细胞凋亡的抵抗发挥重要作用,但Livin在胃癌组织中的表达情况及对胃癌细胞凋亡的影响尚未见相关报道,值得进一步研究。本研究旨在:(1)通过检测Livin基因在胃癌细胞系和胃癌组织、癌旁组织和良性胃病胃粘膜组织中的表达,探讨Livin在部分胃癌细胞系和胃癌组织中表达是否上调;(2)通过分析胃癌组织中Livin表达与胃癌临床病理参数的关系,探讨Livin检测辅助判断胃癌恶性程度和进展情况的可能性;(3)通过检测胃癌中IAP家族另一成员Survivin基因的表达,探讨两者表达的相关性;(4)设计靶向于Livin的siRNA转染至人胃癌细胞系,检测转染后对该细胞Livin mRNA的抑制情况,从而筛选有效抑制Livin表达的siRNA,并探讨siRNA抑制胃癌细胞Livin表达的可行性;(5)SiRNA抑制人胃癌细胞株Livin基因表达后,通过检测细胞增殖能力及对凋亡刺激剂敏感性,探讨Livin在细胞增殖
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