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盐酸文拉法辛是由美国惠氏艾尔斯特公司研发的苯乙胺类抗抑郁药物。本论文在文献基础上,以环己酮与对甲氧基苯乙腈为起始原料,经缩合反应、还原反应、甲基化反应、精制过程得到盐酸文拉法辛精品,优化了盐酸文拉法辛的合成工艺路线,对各步反应进行了工艺优化,并进行中试生产验证,为盐酸文拉法辛的工业化生产奠定了基础。通过小试研究,确定各步反应工艺条件为:缩合反应工艺条件:环己酮与对甲氧基苯乙腈作为起始原料,以水为反应溶剂,以氢氧化钠为催化剂,并加入四丁基溴化铵作为相转移催化剂,缩合得到中间体α-(1-羟基环己基)-对甲氧基苯乙腈(代号:VLFX01)。详细工艺参数:缩合反应温度为10～30℃,环己酮/对甲氧基苯乙腈(kg/kg)=0.6～1.3,四丁基溴化铵/对甲氧基苯乙腈(kg/kg)= 0.02-0.05,氢氧化钠/对甲氧基苯乙腈(kg/kg)=0.03～0.10,水/对甲氧基苯乙腈(kg/kg)=0.5～1.5。还原反应工艺条件:以乙醇-氨水为溶剂,以雷尼镍为催化剂,将中间体VLFX01还原,并成盐得到中间体1-[(1R,S)-2-氨基-1-(4-甲氧苯基)乙基]-环己醇盐酸盐(代号:VLFX02)。详细工艺参数:反应温度为30～50℃,RaneyNi/VLFX01(kg/kg)=0.05～0.30。甲基化反应工艺条件:在甲醛和甲酸存在的条件下,以水为溶剂,经还原胺化反应,将中间体VLFX结构中的氨基转化为二甲氨基,得到盐酸文拉法辛粗品(代号:VLFX03);详细工艺参数:反应温度为90～100℃,甲醛/VLFX02(kg/kg)=0.8～1.2,甲酸/VLFX02(kg/kg)=0.5～5.0,水/VLFX02(kg/kg)=10～16。精制过程工艺条件:所得盐酸文拉法辛粗品,在乙醇/乙酸乙酯混合溶剂中纯化得到成品(代号:VLFX)。详细工艺参数为:乙醇/VLFX03(kg/kg)= 1.2～3.0,乙酸乙酯/VLFX03(kg/kg)=1.0～3.0,活性炭/VLFX03(kg/kg)=0.01～0.10,溶解温度为70～80℃,脱色时间为0.5～1.0h,结晶温度为0～5℃,结晶时间为6～10 h。在小试研究的基础上,对该盐酸文拉法辛的合成工艺进行了中试验证,生产结果与预期一致,验证了工艺的可靠性。论文运用一维核磁(包括1H-NMR、13C-NMR、DEPT135谱)和二维核磁(包括H-HCOSY、HSQC、HMBC、NOSEY)对盐酸文拉法辛合成工艺中的关键中间体和终产品进行了详细的结构确证,确认产物与预期一致。