活性氧响应性纳米胶束的构建及抗肿瘤活性评价

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cheng2008YING
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癌症目前仍然是威胁人类健康的一大疾病,人们致力于寻求各种方法解决癌症治疗的难题。其中聚合物纳米载体的生物相容性好,体内循环的时间长,能够靶向富集到肿瘤组织,越来越成为实现肿瘤靶向治疗的良好的载体。利用肿瘤微环境的特征设计药物输送系统被认为是实现癌症靶向治疗和改善化疗效果的关键。该特征涉及很多方面,其中来自活性氧物质(ROS)(如H202)的氧化应激越来越受到关注。在这项工作中,设计了一种抗肿瘤药物递送的新型ROS响应性纳米载体,以聚天冬氨酸接枝响应性侧链苯硼酸丝氨酸(BSer)作可溶性和生物相容性大分子骨架,以阿霉素(Dox)作为模型药物。通过改变聚琥珀酰亚胺(PSI)开环水解中的投料比实现BSer取代度的变化。用核磁、马尔文激光粒度仪、红外分光光度计和电子显微镜检测胶束的物理化学性质随ROS刺激发生的变化。通过对比在不同pH条件下添加不同浓度的H202时阿霉素的累积释放率的差异检测纳米胶束的响应效果。MTT测定法、流式细胞术和共聚焦激光扫描显微术(CLSM)等结果表明,载体有较好的细胞选择性,相比于正常细胞(L929),药物对癌细胞(A549)的作用效果更加明显。最后,利用4T1细胞建造小鼠乳腺癌模型,通过比较游离药物和载体抑瘤率、肿瘤体积、器官分布、切片染色等指标,进一步证实了载药胶束的体内抗肿瘤效果。一系列实验结果说明该活性氧响应性的纳米载体有较好的肿瘤靶向作用,为肿瘤靶向治疗开拓了新思路,后续可以包裹不同的药物或micro RNA等基因片段,应用前景广泛。
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