长期暴露于低剂量双酚A对雌性小鼠生殖功能影响的研究

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目的:观察长期暴露于低剂量双酚A对雌性小鼠生殖功能的影响  方法:1)3周龄雌性昆明小鼠,随机分为:低、中、高浓度染毒组(浓度分别为0.1ug/kg、1.0ug/kg、10ug/kg)BPA皮下注射,对照组等量花生油注射。3周龄持续给药至初次妊娠结束。2)7周龄时观察小鼠动情周期,每日阴道涂片观察动情周期模式。3)于5周龄、7周龄、9周龄时分别处死部分小鼠,进行卵巢子宫湿重的测定、卵巢病理检查、各级卵泡的计数等。4)9周龄再次观察动情周期,于动情周期前取血,检测促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)。5)按雌∶雄=2∶1交配,交配成功者单独饲养,观察孕鼠分娩、仔鼠出生及生长情况观察。6)分娩后的染毒鼠部分进行超促排卵,收集卵子,观察卵子非整倍体率;部分收集颗粒细胞体外培养,测定芳香化酶、E2。  结果:1)高浓度组小鼠7-8周龄时动情周期长度较对照组延长(P<0.05);9-10周龄时较中浓度组延长(P<0.05)。2)各染毒组不同时期处死小鼠均可见子宫积水。3)高浓度组小鼠9周龄时卵巢始基卵泡数较低浓度组明显减少(P<0.05)。4)各染毒组小鼠动情前期血清E2浓度降低(P<0.05),且呈递减趋势。中、高浓度染毒组小鼠血清FSH水平较对照组升高,但差异无统计学意义。5)高浓度组小鼠血清抑制素B浓度与较对照组降低(p<0.05)。6)各组每窝仔鼠平均数呈递减趋势,但差异无统计学意义。7)高浓度组非整倍体率有上升趋势,但无统计学意义。8)各组间芳香化酶的表达递减,高浓度组E2水平明显低于对照组。  结论:1)长期暴露于低剂量BPA可延长小鼠动情周期。2)长期低剂量双酚A染毒可降低雌鼠成熟后动情前期血清雌激素(E2)水平。3)长期低剂量双酚A染毒可影响小鼠卵巢内分泌功能,降低卵巢储备功能。
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