多效蛋白在肺癌患者中的表达及其临床意义

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目的:通过检测肺癌患者组织中多效蛋白(pleiotrophin,PTN)的表达情况,探讨PTN的表达与肺癌患者临床病理特征的关系以及其作为一种新的生物标志物在肺癌诊断中的价值。方法:1.应用RT-PCR法检测15例临床切除的肺癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘2-5cm)和正常肺组织(手术切除标本近切端组织)中PTN mRNA的表达情况。2.采用组织芯片结合免疫组化法检测92例临床切除肺癌组织中PTN蛋白的表达和分布,并和15例肺部良性病变组织对照,分析肺癌组织中PTN的表达水平与肺癌患者临床病理特征的相关性。结果:1. PTN基因经RT-PCR法扩增出550bp大小产物片段。PTN mRNA的相对表达量在肺癌组织显著高于癌旁组织(0.5052±0.0377vs0.1587±0.0425,P<0.001)和正常肺组织(0.5052±0.0377vs0.0006±0.0001,P<0.001)。与正常肺组织比较,癌旁组织中PTN mRNA的相对表达量明显升高(0.1587±0.0425vs0.0006±0.0001,P<0.001)。2.免疫组化结果显示肺癌组织中PTN蛋白主要表达于细胞浆和细胞膜。肺癌组织中PTN蛋白的表达显著高于肺部良性病变组织(0.2134(0.0226-0.3737) vs0.0460(0-0.1943),P<0.01)。PTN蛋白在小细胞肺癌中的表达高于肺鳞癌(0.2330(0.1919-0.3737)vs0.2134(0.0292-0.2977),P<0.05)和肺腺癌(0.2330(0.1919-0.3737)vs0.2005(0.0226-0.2854),P<0.05)。低分化肺癌与高-中分化肺癌比较,组织中PTN蛋白的表达升高(0.2218(0.0444-0.3737) vs0.2067(0.0226-0.2854),P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期肺癌与Ⅰ-Ⅱ期肺癌比较,PTN蛋白在组织中的表达显著升高(0.2171(0.0444-0.2977) vs0.1939(0.0226-0.2632),P<0.01)。PTN在肺癌中的表达高低与肿瘤的TNM分期(2=6.097,P<0.05)、病理类型(2=8.013,P<0.05)、肿瘤分化程度(2=3.941,P<0.05)有关,而与年龄、性别、吸烟状况、肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移无关(P>0.05)。结论:1. PTN mRNA和蛋白在肺癌患者组织中表达较良性病变增高,有助于肺部良恶性疾病的鉴别,并提示PTN可能成为一种新的肺癌生物标志物。2. PTN的表达水平与肺癌病理类型相关,在小细胞肺癌中的表达明显高于非小细胞肺癌,可能更有助于小细胞肺癌的辅助诊断。3.肺癌组织中PTN的表达水平还与肿瘤TNM分期、分化程度相关,分期越晚,分化程度越低,PTN的表达量越高,提示PTN与肺癌的发生、发展密切相关。
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