碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为主动修复创伤愈合的组织修复因子,在临床上广泛应用于多种创面的治疗。为了提高bFGF的稳定性,降低生产成本,本实验室前期已成功制备出具有生物学活性的亚麻芥油体融合bFGF蛋白油体冻干粉(oleosin-bFGF),并利用SD雄性大鼠背部皮肤创伤模型证实oleosin-bFGF具有显著加速皮肤创面愈合的功效,但不容忽视的是,经皮给药可能会引起其它毒副作用,因此,对其临床前的药物安全性进行系统的研究具有重要的意义。本研究结合欧盟OECD(经济合作与发展组织)发布的动物替代试验方法,通过大鼠皮肤长期毒性试验、豚鼠皮肤致敏试验和家兔皮肤刺激试验对oleosin-bFGF冻干粉的安全性进行评价。主要研究结果如下:1.为了观察oleosin-bFGF对皮肤作用的长期毒性,根据OECD准则设计了皮肤长期毒性试验,结果表明在连续给药90天后,oleosin-bFGF冻干粉对大鼠的日常表现,体重变化,血常规及血液生化指标,脏器系数等指标无明显影响,表明oleosin-bFGF冻干粉对大鼠血液指标和大鼠肝功能、肾功能的影响是安全的。2.皮肤长期毒性试验中,利用组织切片技术对给药大鼠主要脏器进行病理学检测,结果表明,oleosin-bFGF冻干粉实验组大鼠各脏器并未见病理学变化,证明长期涂抹oleosin-bFGF冻干粉不会引起器官组织形态学变化。3.根据OECD准则,设计了oleosin-bFGF冻干粉的皮肤刺激性试验。结果表明与给药前家兔皮肤进行比较,oleosin-bFGF冻干粉并未对家兔皮肤未产生任何刺激反应,表明oleosin-bFGF冻干粉对家兔完整和破损皮肤无刺激性。4.为了观察oleosin-bFGF冻干粉是否对皮肤产生过敏性反应,设计了皮肤致敏性试验。结果表明,阳性对照组出现了非常明显的皮肤变态反应,致敏率达到100%,而oleosin-bFGF冻干粉组没有观察到皮肤变态反应。由此表明,oleosin-bFGF冻干粉与皮肤接触并未产生任何过敏反应。