子宫恶性肿瘤患者放射性肠炎与肠道微生物的关系初步研究

来源 :北京大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaolch014
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研究目的:本研究旨在探索子宫恶性肿瘤患者放射性肠炎与肠道微生物(肠道菌群)的关系,为子宫恶性肿瘤患者放射性肠炎的微生物疗法及预防提供依据。研究方法:急性放射性肠炎组收集37例宫颈癌及子宫内膜癌初次接受盆腔放射治疗的患者粪便样本,包括根治性放疗(Radical Radiotherapy,RR)和术后放疗(Postoperative Radiotherapy,PR)患者,放疗前及放疗3周各取一次。根据CTCAE5.0中腹泻和直肠炎的级别每周记录症状,任何症状2级及以上记为症状高级别(high grade,HG),否则记为症状低级别(low grade,LG)。慢性放射性肠炎组收集34例宫颈癌接受放射治疗6-24个月的患者粪便样本,横断面取一次。根据患者临床放射性肠炎诊断、改良的炎症性肠病问卷(IBDQ)及Vaizey问卷的评估将患者分为无症状或症状较轻的M(mild)组及症状较重的S(severe)组。用16S rRNA测序方法对所有粪便样本提取的DNA进行测序及生物统计分析,分析指标包括α多样性、β多样性、分类学组成分析、分类等级树图、线性判别分析效应量(LEfSe)和MetagenomeSeq分析。研究结果:(1)急性放射性肠炎组:放疗前LG组患者的肠道菌群a多样性显著高于HG组患者(p<0.05)。两组的β多样性也存在差异。放疗前HG组患者活泼瘤胃球菌(Ruminococcus-gnavus)这一物种明显高于LG组患者(p=0.0023),这种微生物或许可作为放疗前预测放射性肠炎的标志物种。两组肠道菌群在经历3周放疗后也产生了不同变化,LG 组中柔嫩梭菌群(Faecalibacterium-prausnitzii,p=0.0225)、甲酸芽殖菌(Gemmiger-formicilis,p=0.0011)及瘤胃球菌科-未分类命名菌种(unclassified-Ruminococcaceae,p=0.0019)放疗前较放疗后显著上调。而 HG 组中柔嫩梭菌群(Faecalibacterium-prausnitzii,p=0.0000)放疗前较放疗后显著上调。另外,根治性放疗(RR)患者与术后放疗(PR)患者相比,放疗前肠道菌群多样性更高,且放疗后放射性肠炎的发生率更低。柔嫩梭菌群(Faecalibacterium-prausnitzii)在放疗前根治组中显著增高(p=0.0047)。综合来看,柔嫩梭菌群(Faecalibacterium-prausnitzii)可能与急性放射性肠炎呈负相关。(2)慢性放射性肠炎组:从物种多样性来看,症状较轻的M(mild)组α多样性大多数指标高于症状较重的S(severe)组,尽管没有显著性,但是也一定程度地表明了物种多样性低与肠道症状重之间的相关性。两组之间β多样性也存在较大差别。从物种组成来看M组比S组在菌门的水平上厚壁菌门(Firmicutes)(M66.5%/S56.0%)更高而变形菌门(Proteobacteria)(M4.1%/S13.9%)更低。在菌属的水平上两组之间也存在较大差异:志贺氏菌属(Shigella)(M2.7%/S8.5%)、粪杆菌属(Faecalibacterium)(M7.0%/S2.7%)、毛 螺 菌 科-梭 菌 属(LachnospiraceaeClostridium)(M1.3%/S4.7%)。LEfSe 也进而发现了一些两组之间存在显著差别的物种,M组中嗜胨菌属(Peptoniphilus)、固氮螺菌属(Azospirillum)、放线菌属(Actinomyces)等这些物种丰度显著较高,而在S组中韦荣球菌科(Veillonellaceae)、红杆菌科(Rhodobacteraceae)、红杆菌目(Rhodobacterales)等这些物种丰度显著较高。最后,分类等级树图也表现出了两组在各分类水平物种组成上的差别。研究结论:(1)子宫恶性肿瘤患者急、慢性放射性肠炎与其肠道菌群的组成及特征密切相关。(2)肠道菌群多样性更低的患者更易表现为更严重的急、慢性放射性肠炎。(3)活泼瘤胃球菌(Ruminococcus-gnavus)的富集会加重子宫恶性肿瘤患者的急性放射性肠炎。而粪杆菌属(Faecalibacterium)的富集与子宫恶性肿瘤患者急、慢性放射性肠炎的严重程度均呈负性相关。研究结果为微生物疗法防治子宫恶性肿瘤患者急、慢性放射性肠炎提供了实验依据。
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