论文部分内容阅读
发展性阅读障碍是一种儿童在读写能力获得方面的特殊困难,主要指的是那些拥有正常的智力、良好的学习动机和平等的受教育机会,却不能正常学会阅读的儿童。其在学龄儿童中的发病率约为5-10％。阅读障碍受到多种基本认知能力缺陷的影响,也是一个复杂的多基因共同作用的遗传疾病。家系研究和分子遗传学研究均已证实遗传因素在阅读障碍中的重要作用。目前,分子遗传学研究已经发现了8个阅读障碍候选基因。但是,已有研究主要集中对阅读障碍群体的探讨,且不同研究得到的研究结果并不稳定,同时很少有研究对这些候选基因与阅读能力及其发展在普通人群中的关系进行探讨。此外,现有研究证据主要以欧裔高加索人为研究对象,仅有一篇研究探讨了其中一个基因DYX1C1与汉语阅读障碍的关系。本研究主要有以下两个目的:(1)基于病例-对照组设计,考察基因DYX1C1,KIAA0319,TTRAP以及DCDC2与汉语阅读障碍的关系;(2)基于一项追踪研究,考察上述候选基因与阅读能力及其随年龄发展的关系,探讨基因作用的特点:对于阅读能力,基因的作用是具有持续性,还是存在特定的时间窗口,即“关键期”? 研究一通过比较基因型频率在阅读障碍组(249人)和控制组(儿童:267人,大学生:771人,联合控制组:1038人)中的分布差异,考察基因与汉语阅读障碍的关系。研究结果表明,(1)基因TTRAP上的遗传标记rs2143340与阅读障碍显著相关,并且可能存在性别差异(仅与男性阅读障碍相关),T为风险等位基因。此外,数量性状的分析还发现rs2143340与语素产生和切词任务相关。未能发现TTRAP上另一个遗传标记rs1061925与阅读障碍或任何阅读表型的相关。(2)基因DYX1C1上rs3743205的C等位基因与阅读障碍存在相关趋势,并且该SNP还与三项阅读表型相关,包括图形划销、动物词识别和切词。未能发现DYX1C1上另外两个SNP(rs57809907和rs11629841)与阅读障碍及阅读表型的相关。(3)基因DCDC2与阅读障碍存在相关趋势。虽未能发现DCDC2上任意SNP与阅读障碍的相关,但其上4个SNP(rs1419228,rs793862,rs1770909和rs807724)均与不同的阅读能力表型相关。其中,rs807724与图形划销、动物词识别的相关最为显著。(4)未能发现KIAA0319上任意SNP与阅读障碍及阅读表型的相关。 研究二基于一项阅读能力发展的追踪研究(287人),考察作用于汉语儿童阅读能力发展的功能基因位点以及基因作用的模式。研究结果表明,(1)基因DCDC2与汉语儿童阅读能力发展(4-11岁)显著相关,其上2个SNPrs1419228和rs807724,特别是rs807724,与阅读能力测验及各项阅读表型稳定相关,包括语音加工能力、语素意识、视觉一正字法技能和快速形音义加工能力。此外,rs1419228还作用于阅读及视觉加工能力随年龄的发展,而rs807724对几乎所有阅读表型随年龄的发展均有作用。DCDC2上另外6个SNP则分别与不同阅读表型在特定时间点上存在相关。(2)基因DYX1C1上3个SNP分别与不同的阅读表型相关。rs57809907主要作用于语音加工能力,特别是声调意识随年龄的发展;而rs11629841则主要作用于拼写(9-11岁)和正字法技能(6-8岁)及其随年龄的发展。(3)未能发现基因KIAA0319/TTRAP上其中5个SNP与任何一项阅读表型在任意时间点上的相关。仅rs2143340(TTRAP)与正字法技能在单一时间点上的相关,未能发现该SNP与其他任意阅读表型的相关。 总之,本研究发现基因TTRAP与汉语阅读障碍相关。基因DYXlC1和DCDC2主要作用于汉语儿童阅读能力发展,其上不同功能基因位点的作用模式存在差异,存在基因作用的“关键期”,在“关键期”内其作用最显著;可能与阅读障碍相关。基因KIAA0319对汉语阅读障碍及阅读能力发展均没有作用。