两性多羧酸金属有机骨架的构建及其HIV DNA识别性能研究

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金属有机骨架(Metal-Organic Frameworks,MOFs)是一类新型的多孔有机-无机杂化材料。相对于传统的有机或无机多孔材料,MOFs具有通过对有机配体进行长度调节等功能化修饰,实现对孔洞大小、形状进行调控等MOFs结构优点,从而成为近年来非常热门的前沿研究领域之一。MOFs在气体分离与纯化、催化、光学材料、小分子探针以及载药等诸多领域均显示了诱人的应用前景。  近年来,MOFs作为病毒核酸分子探针受到了科研工作者广泛的关注。但是,大量已合成的MOFs因为对水汽敏感而导致骨架坍塌,使得其进一步的应用研究受到了极大的限制。因此,设计合成对水汽稳定的MOFs材料对进一步深入研究MOFs材料的核酸分子探针功能具有重要意义。  基于以上研究背景,本课题设计合成了22个新型的具有较好水汽稳定功能的两性羧酸金属有机骨架,并筛选了此类化合物作为HIV DNA识别探针的活性。取得的主要结果简述如下:  一、设计合成两性二羧酸配体1-(3,5-二羧苄基)-4,4'-联吡啶一溴化物(1-(3,5-dicarboxybenzyl)-4,4'-bipyridinium,H2dcbbBr),通过NaOH脱质子并获得两维金属有机骨架{[Na(dcbb)(H2O)]}n(1),以化合物1为中间体,与硝酸铜通过金属置换反应,调节反应温度等条件,构建了4个铜的金属有机骨架化合物{[Cu(dcbb)2(H2O)2]·10H2O}n(2),{[Cu(dcbb)2]}n(3),{[Cu(dcbb)2(H2O)][Cu(dcbb)2]2}n(4),{[Cu2(dcbb)2(OH)2(H2O)6]·2H2O}n(5)。配合物1-5通过红外光谱、元素分析和X-射线单晶衍射等表征了结构。单晶结果显示,配合物1和3为二维平面结构;配合物2为一维结构;配合物4为配合物2和3的共晶结构;配合物5为双核结构,同时也是配合物2的一个子结构。配合物2-5的HIV DNA探针实验结果表明,配合物3能够有效的进行HIV DNA识别检测,其对probeDNA的淬灭效率QE值为61.8%,复苏效率RE值为0.52,检测限为1.42 nM,而且对靶向HIV DNA的复苏具有特异选择性。  二、在第二章的工作基础上,为了进一步提高所合成MOFs的水溶性,我们合成了含有两个苯环的两性三羧酸配体N-(4-羧苄基)-(3,5-二羧酸)吡啶一溴化物(N-(4-carboxybenzyl)-(3,5-dicarboxyl) pyridinium,H3CbdcpBr),配体通过NaOH脱质子并获得三维金属有机骨架化合物{Na3[Na9(Cbdcp)6(H2O)18]}n(6),以化合物6为中间体,通过金属置换、加入辅助配体以及以药物小分子为MOFs的构建模板合成了12个锌的金属有机骨架化合物{[Zn5(Cbdcp)4(OH)2(H2O)8]}n(7),{[Zn2(Cbdcp)2(H2O)6]·2H2O}n(8),[Zn(Cbdcp)(H2O)3]· H2O}n(9),{[Zn(bipy)(H2O)4](Cbdcp)·3 H2O}n(10),{[Zn(Cbdcp)(pbz)(H2O)2]}n(11),{[Zn(Cbdcp)(bpe)1/2]·2H2O}n(12),{[Zn(Cbdcp)(bpea)1/2]·2H2O}n(13),{[Zn(Cbdcp)(azopy)1/2]·3 H2O}n(14),{[Zn(HCbdcp)2]· H2O}n(15),[Zn(Cbdcp)(bpe)1/2]·2H2O}n(16),{[Zn(Cbdcp)(bpea)1/2]·2H2O}n(17),{[Zn(Cbdcp)(azopy)1/2]·2H2O}n(18)。配合物6-18通过红外光谱、元素分析和X-射线单晶衍射等表征了结构。单晶结果显示,配合物10为离子型化合物,配合物8,9和11为一维链状结构;配合物7,15,16和17为二维网格结构;配合物6,12,13,14和18为三维结构,且都具有一定的孔洞容积,孔洞大小分别为1359.6(A)3(37.4%),549.4(A)3(13.2%),429.7(A)3(10.3%)和322.4(A)3(14.3%)。配合物6-18的HIV DNA识别探针活性结果表明,配合物15能有效的用于HIVDNA生物探针,对probe DNA的最佳淬灭效率QE值为73.2%,复苏效率RE值为1.57,检测限为10 pM,而且对靶向HIV DNA的复苏具有一定的特异选择性。这些结果表明,二维化合物15结构中含有共轭基团以及游离的质子化的羧基能够通过π-π键和氢键作用与DNA相互作用,从而能用于对靶向HIV DNA识别研究。  三、为了更进一步提高MOFs水溶性,我们进一步合成了基于一个苯环的两性三羧酸配体N-羧甲基-(3,5-二羧酸)吡啶一溴化物(N-carboxymethyl-(3,5-dicarboxyl) pyridinium bromide,H3CmdcpBr),同时加入可以增强与DNA相互作用的稠环辅助配体2,2'-联吡啶(2,2'-bipyridine,2,2'-bipy)、1,10-邻菲啰啉(1,10-phenanthroline,phen)和2-(4-吡啶基)苯并咪唑(2-(4-pyridyl)benzimidazole,pbz),合成得到4个锌的金属有机骨架化合物{Zn(Cmdcp)(H2O)}n(19),{[Zn2(Cmdcp)(2,2'-bipy)2(H2O)5](NO3)2·3H2O}n(20),{[Zn(phen)(H2O)4][Cmdcp]}(21)和{[Zn(Cmdcp)(pbz)][pbz]·H2O}n(22)。配合物19-22通过红外光谱、元素分析和X-射线单晶衍射表征了结构。单晶结果显示,配合物20为一维链状结构;配合物19和22为二维网状结构;配合物21为离子型化合物。配合物19-22的HIV DNA识别探针活性结果表明,配合物20能用于HIV DNA生物探针实验,对probe DNA的淬灭效率QE值为65.7%,复苏效率RE值为0.99,检测限为7.4 nM,而且对靶向HIV DNA的复苏具有一定的特异选择性。另外配合物20在与之具有强相互作用的G4-DNA干扰下,仍能对靶向HIV DNA具有特异选择性。
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