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利用药物设计中的拼合原则，以芳磺酰基硫代异氰酸酯分别和诺氟沙星、环丙沙星的7位哌嗪基反应来增强此类氟喹诺酮类化合物的抗菌活性。研究了使用三光气替代光气制备芳基磺酰硫代异氰酸酯的合成条件，设计合成了10个7-(4-硫酰基硫代氨烷基(卤)苯磺酰基-1-哌嗪基)吡酮酸类化合物。 本论文共分三章： 第一章 文献综述 主要介绍喹诺酮类药物的结构改造过程，该类药物的构效关系。鉴于众多芳酰基硫脲衍生物有抗真菌、抗病毒和抗细菌等广谱生物活性。可利用药物设计中的拼合原则，以诺氟沙星和环丙沙星为先导化合物，以芳磺酰基硫代异氰酸酯分别和诺氟沙星、环丙沙星的7位哌嗪基反应来增强此类氟喹诺酮类化合物的抗菌活性。 第二章 芳磺酰基异硫氰酸酯的清洁合成 在改性工作中，清洁方便地合成结构修饰剂芳磺酰基异硫氰酸酯是寻找新的抗菌性更理想的氟喹诺酮类药物的关键。本课题研究了使用三光气替代光气制备芳基磺酰硫代异氰酸酯的合成条件，避免了使用极毒的光气，消除了反应中二氧化硫气体的放出，使得该工艺成为对环境比较友好的合成工艺。 第三章 7-(4-硫酰基硫代氨烷基(卤)苯磺酰基-1-哌嗪基)吡酮酸化合物的设计合成 利用药物设计中的拼合原则，以1-烷基-6-氟-7-哌嗪基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸为先导化合物，以卤代苯磺酰基异硫氰酸酯分别和1-烷基-6-氟-7-哌嗪基-1，4-二氢-4-氧代-喹啉-3-羧酸的7位哌嗪基反应，设计合成了10个7-(4-硫酰基硫代氨烷基(卤)苯磺酰基—1—哌嗪基)吡酮酸类化合物，都是新化合物。 第四章 改性诺氟沙星抑菌实验 以诺氟沙星和环丙沙星沙星为先导化合物，以芳基异硫氰酸酯分别和氟派酸、环丙沙星的7位哌嗪基反应，设计合成了一系列化合物并进行了初步体外活性测定，活性测定结果表明改性诺氟沙星对大肠杆菌的抑菌活性明显高于阳性对照药物诺氟沙星；改性的诺氟沙星对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌最小抑菌浓度(CMIC)明显比未改性的诺氟沙星最小抑菌浓度(CMIC)要低，可以证明以芳基异硫氰酸酯对诺氟沙星的7位哌嗪基进行修饰能增强该药物的体外抗菌活性。