非糖尿病的冠心病患者糖基化终末产物血清水平及其肾清除率的变化

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研究背景   糖基化终末产物(advanced glycosylation or glycation or glycoxidation endproducts,AGEs)是一组在体内蛋白质的氨基与糖的醛基之间发生的非酶性糖基化反应的终产物的总称。近年来学者发现AGEs在动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)、糖尿病血管并发症及老年性疾病的发生发展中起着非常重要的作用。合并糖尿病的冠心病患者的血清糖基化终产物水平显著增加,且与冠脉病变程度及范围相关。非糖尿病的冠心病患者,血清AGEs水平亦是增加,且有研究提示心肌梗死患者的AGEs水平显著高于非心梗的冠心病患者。AGEs的清除主要是靠巨噬细胞通过其细胞表面的RAGE识别、内吞并降解AGEs成低分量的AGEs肽(Low molecular weightAGEs peptides),释放至组织间隙和血液循环中,再通过肾脏排泄。有效的AGEs清除有赖于正常的肾功能。在肾功能正常的糖尿病患者、非糖尿病的肾功能不全的患者的AGEs肾排泄率显著减少,但是对于肾功能正常的非糖尿病的冠心病患者的AGEs肾清除率,尚缺乏临床资料。   研究目的:   1.研究非糖尿病的冠心病患者的血清AGEs水平变化。   2.通过测定冠心病患者的AGEs清除率,探讨冠心病患者的AGEs清除率变化的临床意义。   研究对象与方法:   1.研究对象:2009年11月~2010年3月经中山大学孙逸仙纪念医院冠状动脉造影确诊为冠状动脉硬化性心脏病患者42人,非冠心病对照组27人。   2.实验方法:收集患者入院第二天的血清、尿标本。经离心后冻存于-80℃冰箱。以酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)的方法测定血清、尿中的AGES的浓度。最终反应底物的颜色深浅和样品中的AGEs浓度呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度,计算样品浓度(ng/ml)。肌酐清除率及AGEs清除率运用以下公式计算:AGEs清除率=尿AGEs×每分钟尿量/血AGEs水平酐清除率=尿肌酐水平×每分钟尿量/血肌酐水平   实验结果:   非糖尿病的冠心病患者的糖基化终末产物血清水平高于无糖尿病的非冠心病患者(86.74±35.10 vs63.40±11.47ng/ml,P<0.05),血清糖基化终末产物水平与血肌酐、hsCRP、肌酐清除率无明显相关性(P>0.05)。AGEs清除率与肌酐清除率有相关性(r=0.330,P=0.025),冠心病患者的AGEs清除率下降(0.97±0.38 vs1.88±1.00ml/min,P=0.002)。纠正肌酐清除率的影响后,AGEs清除率下降仍有统计学差异。   结论:   非糖尿病的冠心病患者的糖基化终末产物血清水平高于非冠心病患者,AGEs清除率下降可能是冠心病患者AGEs血清水平增高的原因,AGEs清除率下降可能对预测冠心病具有重要价值。
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