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目的:为了更好的了解多球壳菌素的作用模式，促进其在抗真菌方面的开发和应用，对多球壳菌素抑制临床耐药白色念珠菌及其生物膜的活性和可能机制进行了初步研究。
方法:用微量稀释法测定多球壳菌素的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)、最低杀真菌浓度(minimal fungicidal concentration，MFC)，用棋盘稀释法测定其与临床常用抗真菌药的联合抑菌作用;通过添加山梨醇和麦角固醇初步判断细胞壁和细胞膜是否是多球壳菌素的作用靶点;通过考马斯亮蓝染色蛋白、碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色分析细胞膜的完整性并用扫描电镜(scanning electron microscope，SEM)对其可视化。分别用结晶紫染色法和苯酚.硫酸法分析对生物膜和胞外多糖(extracellularpolysaccharides，EPS)影响，通过测试细胞对碳氢化合物的粘附力来评价细胞表面疏水性(cell surface hydrophobic，CSH)。
结果:多球壳菌素的MIC范围是0.125～4μg/ml，对白色念珠菌CAU-01和BNCC186382的MFC均为4μg/ml;多球壳菌素与伏立康唑或两性霉素B联用有相加的抑菌作用，说明其与唑类抗真菌药物的联用是可行的;其抑菌机制是多重的，与细胞壁和膜损伤均有关，细胞膜受损程度与浓度和时间呈正相关;在0.1μg/ml和0.25μg/ml的浓度下，对生物膜形成的抑制率达到30.37％和53.42％，对EPS分泌的抑制率为40.94％和51.80％;在0.25μg/ml、0.5μg/ml和1μg/ml的浓度下，对生物膜的清除率分别达到30.38％、41.50％和55.25％，对EPS清除率为33.59％、45.25％和54.75％;白色念珠菌暴露于0.1μg/ml和0.25μg/ml的多球壳菌素后，其CSH明显下降。
结论:多球壳菌素对包括耐药菌在内的实验菌株均有抗菌活性，与伏立康唑或两性霉素B有相加的联合抑菌作用。多球壳菌素对临床耐药白色念珠菌的作用机制是多方面的，包括影响细胞壁、损伤细胞膜。此外，多球壳菌素能有效抑制和清除生物膜，其机制可能与它对EPS和CSH的抑制作用有关。
方法:用微量稀释法测定多球壳菌素的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)、最低杀真菌浓度(minimal fungicidal concentration，MFC)，用棋盘稀释法测定其与临床常用抗真菌药的联合抑菌作用;通过添加山梨醇和麦角固醇初步判断细胞壁和细胞膜是否是多球壳菌素的作用靶点;通过考马斯亮蓝染色蛋白、碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色分析细胞膜的完整性并用扫描电镜(scanning electron microscope，SEM)对其可视化。分别用结晶紫染色法和苯酚.硫酸法分析对生物膜和胞外多糖(extracellularpolysaccharides，EPS)影响，通过测试细胞对碳氢化合物的粘附力来评价细胞表面疏水性(cell surface hydrophobic，CSH)。
结果:多球壳菌素的MIC范围是0.125～4μg/ml，对白色念珠菌CAU-01和BNCC186382的MFC均为4μg/ml;多球壳菌素与伏立康唑或两性霉素B联用有相加的抑菌作用，说明其与唑类抗真菌药物的联用是可行的;其抑菌机制是多重的，与细胞壁和膜损伤均有关，细胞膜受损程度与浓度和时间呈正相关;在0.1μg/ml和0.25μg/ml的浓度下，对生物膜形成的抑制率达到30.37％和53.42％，对EPS分泌的抑制率为40.94％和51.80％;在0.25μg/ml、0.5μg/ml和1μg/ml的浓度下，对生物膜的清除率分别达到30.38％、41.50％和55.25％，对EPS清除率为33.59％、45.25％和54.75％;白色念珠菌暴露于0.1μg/ml和0.25μg/ml的多球壳菌素后，其CSH明显下降。
结论:多球壳菌素对包括耐药菌在内的实验菌株均有抗菌活性，与伏立康唑或两性霉素B有相加的联合抑菌作用。多球壳菌素对临床耐药白色念珠菌的作用机制是多方面的，包括影响细胞壁、损伤细胞膜。此外，多球壳菌素能有效抑制和清除生物膜，其机制可能与它对EPS和CSH的抑制作用有关。