肠道病毒(Enterovirus)，属于小核糖核酸病毒(Picornavirus)科，种类繁多，每年感染数百亿人次，感染引起多种疾病，在世界范围内时常引起大规模感染的爆发，比如2008年我国安徽阜阳爆发的手足口病疫情，引起了多人死亡，其感染病毒是肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)。同时由柯萨奇病毒A组16型(Coxsachievirus A16,CVA16)引起的手足口病也在亚洲国家乃至全世界蔓延。如今对肠道病毒引起的疾病治疗主要为对症治疗法，没有一种特效药，所以寻找对肠道病毒有效的新药具有重大意义。在我们先前的研究中，发现了一系列新型的苯并咪唑类-4-酰胺衍生物对4种肠道病毒--柯萨奇病毒A组16型、柯萨奇病毒B组3型、柯萨奇病毒B组6型和肠道病毒71型，均有很好的抑制作用。绝大多数合成的苯并咪唑类-4-酰胺衍生物具有抗柯萨奇B组3型(Coxsachievirus B3,CVB3)的活性，其中含有2-吡啶基取代基团的新化合物系列有较为突出的抗CVB3的活性。CVB3，属于小RNA病毒科，肠道病毒属，是病毒性心肌炎的主要致病病毒。三氮唑类衍生物是一类具有广谱生物活性的化合物，抗病毒药物-利巴韦林(Ribavirin)的问世，引起越来越多研究者对三氮唑类化合物的兴趣。本课题组先前研究发现一系列2-吡啶-1H-苯并咪唑-4-酰胺衍生物具有良好的抗柯萨奇B3活性。在此基础上，我们设计合成了一系列新型的三氮唑衍生物，并对这些化合物的抗肠道病毒的活性进行了筛选，希望能找到一种对肠道病毒有效的先导化合物。本文以不同三氮唑为起始原料，经过多步反应，合成了一系列新型1,2,4-三氮唑类衍生物，其分子结构经核磁共振检测方法得到验证，并将这些化合物应用于两种肠道病毒的抗病毒性能检测，发现这些化合物对柯萨奇病毒B3和柯萨奇病毒B6都有较好的抗病毒活性。根据这些抗病毒活性测试结果，我们对构效关系进行了分析，不同取代基引起不同的活性、毒性变化，一般规律为活性增加则毒性也增加，活性降低则毒性也降低。在R1，R2，R3三个位置中，R2是最为关键的。当R2位置为二硝基苯基基团时，化合物18~25对柯萨奇病毒B3有很好的抑制活性；R2位置上为甲基时，其相对应的化合物27~28，对柯萨奇病毒B3没有的抑制活性，但其相对应的细胞毒性相对较小。此外，我们还发现当一种1,2,4-三氮唑类衍生物对一种肠道病毒有效时，它对其他的肠道病毒也是有效的，这表明1,2,4-三氮唑类衍生物对各种肠道病毒的抑制机理是相近的，在这些衍生物中找到一种对肠道病毒乃至对整个小RNA病毒科有效的化合物是很有希望的。