二型糖尿病的治疗以及药物载体的生物评价

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:erbin517
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糖尿病和肿瘤是近年来人类两大严重疾病,发病率和死亡率都较高。不仅仅是老年人,越来越多的年轻人由于饮食和作息不规律,工作压力大等原因,在这两种疾病中年轻患者的比例也在逐年上升。二甲双胍和阿霉素(DOX)这两种药物分别是治疗糖尿病和肿瘤的常用药物,但这两种药物在对于胰岛功能修复和肿瘤靶向方面并没有发挥作用。因此,本研究聚焦于对糖尿病新型药物的研究以及药物递送载体对于肿瘤的靶向作用方面进行了初步探讨,具体内容分以下三个部分:基于神经蛋白Netrin-1对于内皮细胞的增殖、迁移和粘附的积极作用,我们提取正常小鼠的胰岛,用Netrin-1和葡萄糖等试剂体外分组处理胰岛,并设计了小鼠2型糖尿病模型,采用皮下埋植微型渗透泵持续释放Netrin-1蛋白的方式,分析了在体外条件下,神经蛋白Netrin-1对于胰岛释放胰岛素和cAMP含量的影响;研究了在体内条件下,Netrin-1对于血糖的调节、胰岛形态的维持、胰岛功能的修复和局部炎症反应的影响。实验结果表明,无论是在体内还是体外的环境下,Netrin-1均可以发挥刺激胰岛释放胰岛素的作用,并且促进胰岛和胰腺内的血管新生,加速胰岛功能的恢复,对于2型糖尿病相关的炎症反应有潜在的对抗作用。采用2型糖尿病常用药物二甲双胍分别进行肿瘤细胞的培养和裸鼠肿瘤模型瘤内注射两个方面的实验,考察二甲双胍对于肿瘤细胞的杀伤功效以及动物实验中的抑瘤作用。细胞实验结果显示,二甲双胍对于MCF-7乳腺癌细胞有较明显的细胞杀伤作用;动物实验结果表明,二甲双胍对于肿瘤体积增长具有抑制作用,而且这种抑瘤生长的结果是通过抑制肿瘤内血管的形成来实现的,肿瘤内部血管减少,使瘤内出现局部坏死,从而证明二甲双胍具有杀伤肿瘤的功效。采用具有肝癌细胞靶向功能的生物可降解纳米凝胶P(ODGal-VCL-MAA)对肝癌细胞HepG2和宫颈癌细胞Hela进行细胞毒性、细胞胞吞和流式实验,检测纳米凝胶在细胞内释放抗癌药物DOX的能力和肿瘤细胞摄取DOX的含量。实验结果表明,HepG2细胞摄取的DOX含量较Hela细胞增多,4小时药物明显进入细胞核,DOX-P(ODGal-VCL-MAA)对于HepG2细胞有较强的细胞毒性作用,说明纳米凝胶P(ODGal-VCL-MAA)对肝癌细胞HepG2有靶向性。综上所述,新型生物蛋白类药物Netrin-1具有一定的降血糖功效;常用降糖药物二甲双胍具有抗肿瘤作用;采用靶向性的纳米凝胶材料可以将药物定向到肝癌细胞内,提高抗癌药物进入细胞核的浓度,从而发挥杀伤肝癌细胞的作用。
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