【摘 要】
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目的:观察醒脑通脉胶囊对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平的影响,分析其脑保护作用的机制。 方法:240
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目的:观察醒脑通脉胶囊对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平的影响,分析其脑保护作用的机制。 方法:240只大鼠随机分为四个大组,每个大组再分5个小组,即假手术组,缺血再灌注组,尼莫地平组,醒脑通脉小剂量组、醒脑通脉大剂量组,其中每小组根据两个不同的再灌注时间再分两个亚组,即均制作脑缺血2小时再灌注6小时、脑缺血2小时再灌注48小时的两个再灌注时间不同的动物模型组,每组6只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血再灌注模型,假手术组手术操作同模型组,但不插入线栓、不结扎动脉。动物先连续灌胃给药3天,假手术组、脑缺血再灌注组给予生理盐水;尼莫地平阳性对照组给予尼莫地平2mg/kg,醒脑通脉胶囊治疗组用蒸馏水把醒脑通脉胶囊备制成混悬液,按每次250mg/kg(小剂量),1000mg/kg(大剂量)给药,每日2次,第4天给药2小时后分别用2%戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉,制作大鼠大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血再灌注模型。然后对所有模型进行神经功能缺失体征评分,以评定模型成功与否。造模成功后分别在脑缺血2小时再灌注6小时、脑缺血2小时再灌注48小时后分别用药物干预。然后断头取脑,去掉嗅球、小脑及低位脑干,用重量求积法测定计算梗塞面积;用干-湿重法测定大脑含水量;用细胞因子IL-1β,IL-6,IL-8检测试剂盒测定大鼠脑组织内IL-1β、IL-6和IL-8的水平。 结果:1、与缺血再灌注组大鼠比较,在脑缺血2h再灌注48h时醒脑通脉(大剂量、小剂量)组能降低大鼠行为学评分(P<0.05,P<0.01),小剂量组与尼莫地平组比无统计学意义(P>0.05),大剂量组降低幅度大于尼莫地平组(P<0.05)。2、与缺血再灌注组大鼠比较,在脑缺血2h再灌注6h、脑缺血2h再灌注48h时醒脑通脉(大剂量、小剂量)组均能减少模型大鼠的梗塞面积(P<0.01);3、与缺血再灌注组大鼠相比较,在脑缺血2h再灌注6h、脑缺血2h再灌注48h时醒脑通脉(大剂量、小剂量)组均能减少模型大鼠的脑组织水含量(P<0.05);4、与缺血再灌注组大鼠比较,在脑缺血2h再灌注6h、脑缺血2h再灌注48h时醒脑通脉(大剂量、小剂量)组均能降低模型大鼠脑组织中IL-1β、IL-6和IL-8的水平(P<0.05,P<0.01)。 结论:醒脑通脉胶囊能显著改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的整体状态和神经功能。醒脑通脉胶囊能减少梗塞面积和大脑含水量,并能拮抗脑缺血再灌注损伤后的炎性细胞因子IL-1β、IL-6和IL-8,因而减轻炎症反应、减轻脑缺血再灌注引起的损伤。醒脑通脉胶囊对脑缺血/再灌注损伤大鼠的脑保护作用可能与拮抗炎性细胞因子 IL-1β、IL-6和IL-8有关。
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