家兔心肺复苏早期肝素抗凝对血清IL-1β、IL-6、S-100β含量和脑超微结构的影响

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目的观察窒息性心跳骤停家兔心肺复苏前给予肝素抗凝对复苏早期血清IL-1β、IL-6和S-100β含量和大脑光学显微镜下形态学变化和超微结构变化的影响。方法采用窒息致家兔心跳骤停的心肺复苏模型。试验动物随机分三组:假手术组(组Ⅰ,8只,麻醉、手术但无窒息),非抗凝组(组Ⅱ,12只,心肺复苏前静脉注射与组Ⅲ药物相同容量的生理盐水)和抗凝组(组Ⅲ,12只,心肺复苏前给予肝素0.5 mg/kg)。三组实验动物戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉效果完善后经鼻气管插管,在气管插管标度9~12cm处固定,行右侧股动静脉置管,针式电极刺入家兔前肢和左下肢皮下。将二氧化碳探头连接到Detax多功能监护仪;心电导联、动脉压力传感器、呼吸监测传感器连接到MD3000多通道生理导联仪。连续监测心率(HR)、心电图(ECG)、平均动脉压(MAP)、呼末二氧化碳分压(PETCO2)、潮气量、呼吸频率及肛温。组Ⅱ、组Ⅲ实验动物稳定10min后静脉给维库溴铵(2mg/kg),组Ⅱ实验动物行心肺复苏前给予与组Ⅲ相同容量生理盐水,组Ⅲ夹闭行心肺复苏前静脉给予肝素0.5 mg/kg,夹闭气管插管12min致完全性心搏骤停(CA)后行心肺复苏术;记录三组实验动物复苏前体重、平均动脉压(MAP),心率(HR),组Ⅱ、组Ⅲ窒息到心跳骤停(CA)时间、开始心肺复苏(CPR)至恢复ROSC时间,组Ⅱ、组Ⅲ复苏成功率;酶联免疫法(ELISA)测定窒息前(T0)和自主呼吸循环(ROSC)恢复后即刻(T1)、2h(T2)、4h(T3)和6h(T4)血清中IL-1β、IL-6和S-100β含量。复苏成功后6h迅速开颅冰屑上取脑组织行光镜及电镜检查,观察大脑海马区细胞核、细胞器等的变化情况。结果组Ⅲ与组Ⅱ相比,复苏成功率无显著性差异(P>0.05),但复苏成功时间显著缩短(P<0.05)。IL-1β:组Ⅱ在T1时刻开始渐进升高,组Ⅰ与组Ⅱ、组Ⅲ相比,均有显著性差异(P<0.05),组Ⅱ与组Ⅲ相比,无显著性差异(P>0.05);在T3、T4时刻,三组组间两两相比,均有显著性差异(P<0.05),组Ⅰ数值最低,组Ⅱ高于组Ⅲ。IL-6:组Ⅱ、组Ⅲ从T1时刻开始升高,组间相比无显著性差异(P>0.05),与组Ⅰ相比均有显著性差异(P<0.05);T2时刻,组Ⅱ、组Ⅲ间有显著性差异(P<0.05),组Ⅱ高于组Ⅲ;T3时,三组组间两两相比,均有显著性差异(P<0.01),组Ⅰ数值最低,组Ⅱ数值最高。S-100β:T0时刻,三组间无显著性差异(P>0.05);T1时刻:组Ⅱ、组Ⅲ开始升高,与组Ⅰ及组内窒息前相比,有显著性差异(P<0.05);组Ⅱ、组Ⅲ间无显著性差异(P>0.05);T2时:组Ⅱ、组ⅢS-100β含量达到高峰,T3、T4时刻,三组有显著性差异(P<0.05),组Ⅱ最高,组Ⅰ最低。实验结束后组Ⅰ神经元细胞分布和形态结构正常,核膜染色质及细胞器形态结构正常,组Ⅱ和组Ⅲ不同程度受损,核膜染色质及细胞器受到不同程度破坏,非抗凝组损害程度明显重于抗凝组。结论家兔窒息性心跳骤停复苏早期肝素抗凝,可以降低复苏后血清中IL-1β、IL-6及S-100β蛋白的水平,缩短心肺复苏至ROSC时间,减轻脑组织形态、超微结构损伤,对脑复苏有促进和保护作用。
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