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目的： 遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症是由于编码FⅦ的基因(F7)发生突变而引起的一种罕见性出血性疾病，其遗传方式为常染色体隐性遗传，该病的临床症状可分为大出血、轻微出血和无症状三类。遗传性FⅦ缺陷症患者的常规凝血功能检查结果一般表现为凝血酶原时间(PT)延长，国际标准化比值(INR)增高，FⅦ凝血活性(FⅦ∶C)和（或）FⅦ抗原(FⅦ∶Ag)下降，活化部分凝血活酶时间(APTT)正常。研究表明患者FⅦ∶C水平、基因型与临床出血症状相关性很小或不相关，提示该病可能存在较为复杂的致病机制，可给临床造成一定的漏诊或误诊，其后果可能会增加该部分患者在手术过程中的出血风险或引发出血并发症。本课题组收集了一个遗传性FⅦ缺陷症患者家系，目的是寻找导致该病的F7基因型，进一步分析该病患者FⅦ∶C水平、基因型与出血症状的相关性，并初步探讨由基因突变引起的分子致病机制，同时使用血栓弹力图评估遗传性FⅦ缺陷症的出血风险。 方法： 收集一例遗传性FⅦ缺陷症先证者及其家系成员的临床资料，采集血液标本后进行凝血功能、凝血因子活性等项目检测，并使用TEG进行辅助分析血液凝固纤溶过程。然后对先证者及其家系成员的基因进行高通量测序，发现目标基因及突变位点后，使用Primer Premier3.0软件对目标基因进行引物设计，用一代测序验证该突变，测序结果使用Chromas Lite2.01软件与NCBI基因库公布的基因组参考序列(NG009262.1)进行比对。应用ClustalX2.1软件对人类及同源物种氨基酸的保守性进行比对分析，使用Swiss-PdbViewer4.10和PyMOL2.2.0软件对F7蛋白相应的突变氨基酸进行构象分析，最后通过五个在线生物信息学软件分别对突变氨基酸的致病性进行预测。 结果： 凝血功能及因子活性检测结果为先证者的PT延长、INR增高、PTA降低、FⅦ∶C显著降低、FⅧ∶C轻度降低，PT纠正试验显示能被正常混合血浆完全纠正;先证者父亲FⅦ∶C和FⅧ∶C轻度降低;先证者母亲FⅦ∶C轻度降低;先证者妹妹FⅧ∶C轻度降低。血栓弹力图结果显示，先证者K值稍高，Angle值、MA值和CI值均降低;先证者父亲K值稍高，Angle值、MA值及CI值均轻度降低;先证者妹妹K值稍高，CI值轻度降低。基因测序结果显示，先证者发现两个突变位点：F7基因第8外显子c.722C＞A(p.Thr241Asn)错义突变及第7内含子c.681+1G＞T剪切位点突变;先证者父亲只发现c.722C＞A(p.Thr241Asn)错义突变;先证者母亲只发现c.681+1G＞T剪切位点突变;先证者妹妹未发现突变。通过同源物种氨基酸的保守性比对分析，发现Thr241在同源物种间的保守性较低。经突变氨基酸建模分析显示，野生型Thr241突变为Asn241后，其与Val249或其它氨基酸之间并无新增或减少氢键，但导致177～189位氨基酸形成的肽链出现了明显的折叠与空间构象改变。五个在线应用生物信息学软件分析结果均提示，Thr241Asn可能为有害突变或影响F7蛋白的功能。 结论： 1.F7基因c.722C＞A(p.Thr241Asn)与c.681+1G＞T复合杂合突变是导致该遗传性FⅦ缺陷症的分子致病机制，推测此复合杂合突变改变了蛋白质的分子空间构型，从而影响FⅦ蛋白的功能。 2.遗传性FⅦ缺陷症患者的FⅦ∶C与出血症状可能不相关。 3.血栓弹力图可评估遗传性FⅦ缺陷症的出血风险。