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性发育异常疾病(Disorders of Sex Development,DSD)包含一系列难以分类、诊断的复杂性疾病,其绝大数是因遗传物质的改变所致,是人类常见的遗传性疾病,根据染色体核型不同,性发育异常疾病可分为性染色体DSD、46,XX DSD和46,XY DSD,其中性染色体DSD患者的核型复杂且多样性。目前检测染色体异常的主要手段是通过细胞培养后进行染色体G显带核型分析,然而由于这种传统的方法存在许多局限性,例如只能检测培养后的中期细胞、结果受中期分裂相质量和数量的高度制约、对一些微小缺失、倒位、重排和标记染色体的检测无能为力,因而对复杂性染色体DSD患者的核型分析,应结合多种细胞与分子遗传学技术进行联合诊断。目的探讨应用传统的染色体核型分析技术结合染色体微阵列分析技术(chromosomal microarray analysis,CMA)、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术等多种细胞与分子遗传学技术在诊断性染色体复杂结构异常病例中的临床应用价值。方法综合应用染色体G显带、染色体微阵列分析技术、聚合酶链式反应及荧光原位杂交技术,诊断性染色体复杂结构异常患者的染色体畸变来源及结构特征。结果G显带结合CMA、FISH检测了11例患者的性染色体复杂结构来源,其中8例社会性别为女性的患者中,4例患者的衍生性染色体的异常片段来源于X染色体,4例患者的衍生性染色体异常结构涉及X染色体和Y染色体重组;3例社会性别为男性的患者中,均存在Y染色体的部分缺失。11例患者中有3例性发育异常男性患者和1例身材矮小的女性患者存在SRY基因扩增产物。结论联合应用多种细胞与分子遗传学技术对11例性发育异常患者性染色体的复杂结构异常的检测,论证了传统细胞遗传染色体核型分析技术与CMA、FISH、PCR等多种分子遗传学技术相结合对于染色体复杂结构异常患者可以明确诊断,并为患者的发病机制研究及后期治疗提供重要的遗传学依据。