MK、Ang-2和CD105在胃肠道间质瘤中的表达意义及其与预后关系的研究

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目的:通过测定GIST组织中CD105标记的MVD值和MK、Ang-2的表达情况,分析MVD值和MK、Ang-2的表达在GIST中的关系及其临床意义,判断是否可以作为GIST诊断和评价生物学行为的非特异性指标。结合随访资料进行生存分析,探讨CD105标记的MVD值和MK、Ang-2的表达与GIST患者的预后的关系,分析其能否作为预测GIST患者预后的独立性指标;方法:选取90例2001年1月至2007年5月在我院诊断明确且通过手术切除治疗的GIST患者的标本和20例行胃镜检查经病理检测无异常的胃粘膜组织标本,利用组织芯片技术重新制作成组织芯片。采用免疫组化S-P法检测MK、Ang-2及CD105在GIST组织和正常胃组织中的表达情况并计数MVD值。结合临床及病理学资料进行统计学分析。所有病例均通过电话或信件方式进行随访,获得随访资料进行生存分析。结果:1. MVD值在GIST组织和正常胃粘膜组织分别为(6.01±1.78)和(3.48±1.02),差异有统计学意义( p <0.01)。MK和Ang-2的阳性表达部位在细胞的细胞膜和细胞质,细胞核无染色。阳性表达率分别为64.4%(58/90)、60.0%(54/90),而在正常胃组织中均未见阳性表达,差异有显著性意义( p﹤0.01)。2. MVD值及MK和Ang-2表达情况与GIST的直径、核分裂数和肿瘤风险程度有相关性,差异有统计学意义( p﹤0.05或p﹤0.01)。而与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位无明显相关性( p >0.05)。3. MK表达阳性者的MVD值(6.32±3.29)明显高于MK表达阴性者的MVD值(4.19±1.51),Ang-2表达阳性者的MVD值(6.69±3.26)明显高于Ang-2表达阴性者的MVD值(4.07±1.53),MK、Ang-2均阳性表达者的MVD值(7.07±3.26)明显高于MK、Ang-2均表达阴性者的MVD值(4.02±1.91),差异均有统计学意义( p﹤0.05);MK与Ang-2在GIST中的表达呈正相关(r =0.8105, p﹤0.05),差异有统计学意义;4. Cox比例风险模型单因素分析显示MK、Ang-2的阳性表达和高MVD(≥6)均影响GIST的生存期,但多因素分析显示只有MK是影响GIST预后的独立因素。结论:1.在GIST中CD105标记的MVD值明显增高且MK、Ang-2有显著高阳性表达率,因而上述指标可能与GIST的发生发展有关。2. MK和Ang-2是促血管生成的重要因子,促进GIST的血管生成,影响GIST的增殖、浸润和转移。可以作为GIST的辅助诊断和评价生物学行为的非特异性指标。3. MK和Ang-2的表达呈正相关关系,它们之间可能存在相互诱导或是协同效应,共同参与GIST的发生发展过程。4. MK和Ang-2的表达及MVD值均影响患者的预后,从而可作为一组有价值的肿瘤预后标记物。5. MK表达是影响患者预后的独立因素,可作为判断GIST患者预后的独立性指标。
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