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研究背景:肺癌（Lungcancer）是一种常见的恶性肿瘤,是全世界癌症相关死亡的首要原因。尽管肺癌的治疗方法已取得一定的进展,但发病率和死亡率在我国仍呈上升趋势,严重危害着人们生命健康。以铂类药物为基础的化疗方案是晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）的首选,但并非所有患者病情从中得到改善,其疗效存在很大的个体差异。已有研究表明,基因多态性可以影响肺癌的风险和预后。也有研究表明,PARP1和XRCC3在铂类药物致DNA损伤中起重要作用。然而,PARP1基因位点rs17573756、XRCC3基因位点rs7142555多态性与NSCLC患者对铂类药物的疗效之间是否存在相关性尚不清楚。研究目的:探讨NSCLC患者对铂类药物的疗效与PARP1基因位点rs17573756、XRCC3基因位点rs7142555多态性之间的相关性,为临床寻找预测NSCLC对铂类药物的疗效的标志物提供理论依据。材料与方法:1.选择2008年至2016年期间在延边大学附属医院、延边肿瘤医院和韩国大邱大学附属医院接受铂类药为基础化疗方案的505名非小细胞肺癌患者为研究对象,并收集患者的血液样本及临床资料。2.利用Regulome-DB数据库筛选与铂类药物代谢有关的SNPs。3.利用NCBI-SNP和Hapmap-SNP数据库进一步筛选中国汉族人群次要等位基因频率（Minor allele frequency,MAF）>10%和连锁不平衡（LD）r2<0.8的SNPs。4.用全血DNA提取试剂盒提取全血中的DNA。5.委托北京华大基因公司对提取的DNA样本进行二代测序。6.采用PCR-RFLP 技术对PARP1 rs17573756（G>C）和XRCC3 rs7142555（G>T）进行基因分型并检测二代测序的准确性。7.采用t检验和χ2检验,检测化疗无效组和有效组年龄、性别、吸烟、组织学分型的差异有无统计学意义。8.采用χ2检验,分析PARP1 rs17573756和XRCC3 rs7142555位点的基因型在有效组和无效组中的分布频率。9.采用二元Logistic回归模型,分析SNPs（PARP1 rs17573756和XRCC3 rs7142555）与NSCLC患者对铂类药物的疗效相关性。10.结合与化疗疗效相关的基因型并研究其SNPs的联合效应。11.采用SPSS 26.0软件对所有数据进行统计学处理。结果:1.PARP1 rs17573756 和 rs7142555 位点基因型符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验（P>0.05）。2.PARP1rs17573756 位点有 GG、GC、CC3种基因型;XRCC3 rs7142555位点有GG、GT、TT 3种基因型。3.t检验和χ2检验结果表明,治疗无效组和有效组年龄、性别、吸烟情况、组织学分型的差异无统计学意义（P>0.05）。4.χ2检验结果显示,PARP1 rs17573756 和 rs7142555位点的基因型分布频率在无效组和有效组之间差异具有统计学意义（P=0.021,P=0.027）。5.二元Logistic回归模型结果表明,携带PARP1 rs17573756 CC基因型的患者对铂类药物的疗效较携带GG型基因的患者差（调整OR=4.894,95%CI=1.404～17.062,P=0.013）,在隐性模型中CC基因型危险度显著高于GG和GC组合型（CCvs.CG/GG:调整OR=4.85,95%CI=1.385～16.668,P=0.013）;携带XRCC3rs7142555 GG基因型患者对铂类药物的疗效较TT基因型患者差（调整OR=0.542,95%CI=0.448～0.957,P=0.037）,在显性模型中GG基因型危险度显著高于 GT 和 TT 组合型（GGvs.GT/TT:调整 OR=1.593,95%CO=1.117～2.273,P=0.010）。6.χ2检验结果显示,无效组和有效组的联合基因型分布差异有统计学意义（P=0.003）。危险基因型数量与化疗疗效呈负相关,携带1个或2个危险基因型的患者化疗疗效较不携带危险基因型患者差（调整OR=1.664,95%CI=1.162～2.383,P=0.005;调整 OR=4.867,95%CI=1.026～23.094,P=0.046）。结论:PARP1 rs17573756（G>C）和XRCC3 rs7142555（G>T）位点单核苷酸多态性与NSCLC患者对铂类药物的疗效相关,拥有PARP1rs17573756 CC基因型和XRCC3 rs7142555 GG基因型的NSCLC患者对铂类药物的疗效更差。