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目的:年龄相关性听力减退（Age Related Hearing Impairment,ARHI）是一种严重影响老年人生活品质的疾病,为揭示ARHI发病机理及预防ARHI提供科学依据,本研究分别探讨糖皮质激素受体（Nuclear Receptor Subfamily 3,Group C,Member1,NR3C1）基因单核苷酸多态性和反映基因整体水平的NR3C1基因评分对ARHI的影响作用;研究NR3C1基因评分与吸烟状况、饮酒状况、糖尿病、高血压等环境因素的相乘交互作用对ARHI的影响;通过构建神经网络模型探讨ARHI相关影响因素的重要性次序。方法:本研究采用整群抽样方法抽取青岛市城阳区2个社区作为调查现场,社区中60岁及以上且出现听力减退的汉族非相关个体作为病例组,与病例组性别、年龄1:1匹配来源于同社区听力正常的汉族非相关个体为对照组。通过问卷调查、纯音听力测试、采血等进行现场数据采集。根据世界卫生组织推荐的听力水平划分标准以听力较好耳的0.5k Hz、1.0k Hz、2.0k Hz、4.0k Hz纯音听阈均值（Pure Tone Average,PTA）进行判断。即听力较好耳的PTA≤25d B HL定义为听力正常组;PTA>25d B HL定义为ARHI组。通过参考Hap Map数据库和千人基因组计划数据库（1000 Genomes）信息等筛选出NR3C1基因的rs6191、rs61757411、rs41400245、rs258751、rs6196、rs41423247、rs6877893、rs12655166和rs33388共9个位点作为目标SNP。x2检验分别对9个SNP位点在听力正常组和ARHI组之间基因型和等位基因分布情况进行比较,通过匹配logistic回归分析方法分别计算9个SNP位点共显性、加性、显性、隐性和超显性五种遗传模型的比值比（Odd Ratio,OR）和95%置信区间（Confidence Interval,CI）,来探讨NR3C1基因单核苷酸多样性与ARHI之间的关系。通过连锁不平衡和单体型分析比较听力正常组和ARHI组间单体型频率分布差异。运用权重基因评分方法计算NR3C1基因评分,在基因整体水平上探讨其与ARHI的相关性。匹配logistic回归相乘交互作用模型研究NR3C1基因与环境因素的交互作用对ARHI的影响。通过神经网络模型探讨NR3C1基因及环境因素影响ARHI疾病发生的重要性顺序。结果:本研究的研究对象共404人。其中ARHI患者,即病例组202人;按照年龄与性别进行1:1匹配的听力正常者,即对照组202人。1.研究对象基本情况分析对研究对象的基本情况分析显示两组人群在PTA（P<0.001）、吸烟状况（P<0.001）、饮酒状况（P=0.009）上存在差异。2.哈迪-温伯格平衡检验对ARHI组和听力正常组NR3C1基因的9个SNP位点分别进行哈迪-温伯格平衡检验,所有的SNP位点的基因型均符合哈迪-温伯格平衡检验（P>0.05）。3.NR3C1基因的基因型及等位基因组间比较NR3C1基因9个SNP位点在听力正常组和ARHI组之间分布均不存在差异（P>0.05）。4.NR3C1基因9个SNP位点与ARHI的关系在校正对骨质疏松是否了解、糖尿病、高血压、吸烟状况、饮酒状况、饮绿茶频率、水果摄入频率、几分饱因素后,应用多因素配对logistic回归方法对rs6191位点遗传模型分析显示,超显性遗传模型提示与携带AA基因型的个体相比,携带AC基因型的个体将增加患ARHI的风险性（OR=2.817,95%CI:1.015-7.815,P=0.047）;加性模型提示该位点与ARHI之间关联存在统计学意义（OR=2.817,95%CI:1.015-7.815,P=0.047）;隐性模型提示相对于携带AC基因型的个体,携带AA基因型的个体患ARHI的风险性将会降低（OR=0.355,95%CI:0.128-0.985,P=0.047）。但是其他8个位点在共显性、加性、显性、隐性和超显性五种遗传模型下与ARHI之间均不存在统计学意义上关联（P>0.05）。5.连锁不平衡和单体型分析研究共构建了包括rs6196、rs258751、rs33388、rs6877893、rs41423247五个位点及rs12655166、rs41400245两个位点的2个单体型域。在第1个单体型域中总频率≥5%的单体型包括AGTAG、AGAGC、GAAGC和AGAGG四种,在第2个单体型域中总频率≥5%的单体型包括了TC、CT和CC三种。AGTAG、AGAGC、GAAGC和AGAGG单体型频率在听力正常组分别为0.329、0.190、0.053和0.013,在ARHI组分别为0.259、0.144、0.055和0.031,AGTAG、AGAGC、GAAGC和AGAGG单体型频率分布在两组间比较未表现出统计学意义上差异（P>0.05）。TC、CT和CC单体型频率在听力正常组分别为0.147、0.111和0.026,在ARHI组分别为0.130、0.111和0.015,TC、CT和CC单体型频率分布在两组间比较未表现出统计学意义上差异（P>0.05）。6.NR3C1基因评分与ARHI的相关性校正协变量后匹配logistic回归分析结果显示,该基因的权重基因评分和ARHI之间存在统计学意义上的关联（OR=0.790,95%CI:0.626-0.997,P=0.047）。7.NR3C1基因评分与环境因素的相乘交互作用分析在未校正协变量情况下NR3C1基因评分与高血压可能不存在相乘交互作用（OR=1.353,95%CI:0.630-2.904,P=0.439）。校正协变量后配对logistic回归模型显示NR3C1基因评分与高血压之间存在正相乘交互作用（OR=3.099,95%CI:1.105-8.694,P=0.032）,即低NR3C1基因评分得分与患有高血压交互作用可能导致个体ARHI患病风险增加。8.神经网络模型分析基于神经网络ARHI疾病发生影响因素分析模型ROC曲线下面积为0.749,模型预测性良好。将模型中NR3C1基因评分、吸烟状况、饮酒状况、糖尿病、饮绿茶频率、几分饱、高血压、水果摄入频率、对骨质疏松是否了解等自变量按照重要程度顺次,前三位分别为NR3C1基因评分、吸烟状况与饮酒状况。结论:1.NR3C1基因的rs6191位点可以增加个体对ARHI的易感性,提示NR3C1基因多态性与ARHI存在关联。2.NR3C1基因评分与ARHI之间存在关联,得分高的NR3C1基因评分会降低ARHI患病危险性。3.NR3C1基因评分与高血压之间可能存在正相乘交互作用,提示低NR3C1权重基因评分得分与患有高血压的交互作用会导致个体ARHI患病危险性越大。4.影响ARHI发病前三位重要因素分别为NR3C1基因评分、吸烟状况和饮酒状况。