目的:目前,患有风湿性关节炎疾病的人数显著增加,患者要忍受该疾病所带来的种种困扰。该疾病的临床表现有出现肌肉疼痛的症状、出现了雷诺氏征的情况、出现不规律性发热症状、自身抗体血压指标出现了异常的现象以及出现皮肤黏膜损害的症状等。现代研究表明风湿性关节炎是免疫变态反应的一种,且它是一种慢性病,患者病程较长,会表现出慢性消耗的特征。患有风湿性关节炎的患者由于关节疼痛,使得人体关节活动量有所降低,患者所遭受的疼痛折磨,也严重打击了患者的精神。因此研究中药制剂来缓解风湿性关节炎患者的症状,就显得尤为重要。而胡椒科,胡椒属的植物风藤的干燥藤茎,即海风藤,属于祛风湿舒筋活络药。它的功效是祛风除湿、通经活络。主治跌打损伤,瘀肿疼痛以及风湿寒痹,筋脉挛急。现代的药理研究发现,海风藤挥发油具有抗炎镇痛作用,且海风藤挥发油被吸收入血后有免疫调节作用。因此,从海风藤中提取出海风藤挥发油用于制剂,结合风湿性关节炎疾病的特点,制备成水凝胶贴膏剂作用于患者关节部位,以缓解患者的病痛。本论文主要研究海风藤挥发油的提取工艺以及它的化学成分,并对挥发油的质量进行控制。优化海风藤油止痛温控贴膏剂的最佳处方,将水凝胶贴膏剂与加热装置合理地结合在一起,发挥更好的作用,并对其质量进行控制。方法:(1)应用单因素试验结合以提取率和共有峰总面积为评价指标的正交试验筛选出水蒸气蒸馏法提取海风藤挥发油的最佳提取工艺。(2)依照筛选出的最佳提取工艺,提取海风藤挥发油,运用GC-MS法分析出化学成分以及各组分的相对百分含量。(3)运用GC法测定海风藤挥发油中有效成分榄香素的含量,对海风藤挥发油的质量进行控制。(4)建立海风藤挥发油HPLC指纹图谱,对海风藤挥发油的质量进行控制。(5)确定出水凝胶贴膏剂处方中各组分的加入顺序,使得基质能成型。(6)以综合感官评分(外观性状,渗布程度,涂展性)为指标,在基本处方的基础上,进行单因素试验,考察每种物料的用量范围。(7)确定出处方每种物料的大致范围,选取组成中最为重要的4个成分,骨架材料,交联剂,交联调节剂,保湿剂,即NP700,甘羟铝,酒石酸,甘油的用量作为响应面模型设计的考察变量,以水凝胶贴膏剂的药物24h的单位面积累计透过量为评价指标,应用Box-Behnken响应面法优化处方中组分的用量。(8)用筛选出的水凝胶贴膏剂的最佳处方进行制备,并与加热装置相结合,得海风藤油止痛温控贴膏剂,后进行外观检查,考察含膏量、赋形性、耐热性、有效成分榄香素的含量。(9)运用改良的Franz扩散池法测定海风藤油止痛温控贴膏剂的体外释放度,并绘制体外释放曲线。结果:(1)水蒸气蒸馏法提取海风藤挥发油的最佳提取工艺是海风藤药材切成短段,加水量为5倍药材量,浸泡时间0.5h,提取时间6h。(2)GC-MS法鉴定出35种化合物的存在。鉴定出的成分占总挥发油的52.28%。其中含量较高的化合物是榄香素(9.56%)、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯(4.18%)、γ-榄香烯(2.03%)、d-荜澄茄烯(2.65%)、3,7,11,11-四甲基双环[8.1.0]2,6-十一碳烯(8.65%)、皮蝇磷(6.13%)、(1R)-(+)-α蒎烯(2.12%)。(3)GC法测得海风藤挥发油的榄香素含量为3.77%。(4)10批海风藤挥发油的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.95。(5)海风藤油止痛温控贴膏剂中膏体处方组成的加入顺序为顺序四即把聚丙烯酸钠NP700和甘羟铝加入到烧杯中,然后倒入甘油,搅拌10min作为A相。再把酒石酸溶解在蒸馏水中,然后加入PVPK90,放置一晚,使PVPK90溶胀充分,作为B相。C相是海风藤挥发油无水乙醇溶液。然后把B相和C相同时加入到A相中搅拌20min,涂布在无纺布上,即得。(6)单因素试验确定出处方基质大致用量为聚丙烯酸钠NP700 1~3g,甘羟铝0.1~0.3g,酒石酸0.2~0.4g,甘油9~13g,PVPK90 0g,蒸馏水15.00g,挥发油0.19ml,无水乙醇0.19ml。(7)应用Box-Behnken响应面法优化出的最佳处方为聚丙烯酸钠NP700 2.01g,甘羟铝0.3g,酒石酸0.4g,甘油13g,海风藤挥发油0.19ml,无水乙醇0.19 ml,蒸馏水15g。单位面积药物累积透过量的模型预测值是17.97μg/cm~2,实际值为17.91μg/cm~2。(8)外观检查:膏体的颜色均匀,柔软适中,薄厚一致,稠度适宜,并且没有颗粒,气泡较少,没有出现渗布的情况。海风藤油止痛温控贴膏剂的含膏量为21.14g/100cm~2,海风藤油止痛温控贴膏剂的赋形性良好,耐热性好,且海风藤油止痛温控贴膏剂的有效成分含量为0.176mg/g。(9)通过拟合可知,水凝胶贴膏在37℃下的释药机制与Ritger-Peppas方程最相符(无加热装置)。水凝胶贴膏在47℃下的释药机制与Ritger-Peppas方程最相符(模拟有加热装置)。结论:(1)水蒸气蒸馏法提取海风藤挥发油的最佳提取工艺的验证试验中的挥发油提取率、共有峰总面积的RSD值均小于2%,表明最佳提取工艺稳定可靠。(2)GC-MS法鉴定出含量最高的化学成分是榄香素,且它的药理作用是止痛,故将榄香素视为海风藤挥发油的有效成分。(3)运用GC法测定海风藤挥发油中有效成分榄香素的含量,该方法的专属性良好,精密度良好,重复性良好,回收率良好,可以用于海风藤挥发油的质量控制。(4)建立海风藤挥发油的HPLC指纹图谱的方法,该方法专属性良好,精密度良好,重复性良好,可以用于海风藤挥发油的质量控制。(5)海风藤油止痛温控贴膏剂中膏体处方组成的加入顺序的不同会决定基质能否成型,以及成型后外观性状能否符合要求。(6)根据外观性状的要求以及制备的难易程度来初步确定处方中各组分的大致用量。(7)应用Box-Behnken响应面法确定出最佳的处方用量。(8)海风藤油止痛温控贴膏剂的外观检查,含膏量,赋形性,耐热性均符合要求。有效成分含量的测定方法可靠,准确,操作可行方便,可以用于海风藤油止痛温控贴膏剂的质量控制。(9)海风藤油止痛温控贴膏剂的释药机制与Ritger-Peppas方程最相符,在加热状态下,贴膏剂的药物透皮释放度有所提高,且局部温热更有助于缓解患者的疼痛。