玉米醇溶蛋白基复合凝胶的制备及其药物释放性能研究

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目前用于制备药物载体的材料主要是合成的可生物降解的高分子体系和天然高分子体系两大类。前者通常生物相容性较差,且具有一定的细胞毒性,而后者通常也缺乏药物载体所需的一些性能,因此将两种单一的材料进行复合是一种较好的解决方法,这样可达到共同发挥优点弥补陷的目的,制得理想的药物载体。玉米醇溶蛋白,作为植物来源的疏水性天然生物大分子,具有良好的生物相容性、生物可降解性和独特的疏水性,可在水性环境下保护药物不受影响,达到缓控释药物的目的,但其易被蛋白酶分解且机械性能较差。聚乙烯醇是一种水溶性,无毒,多羟基的半结晶聚合物,由于其无毒,具有生物相容性,机械强度高,易成水凝胶等特点,被广泛应用于生物医学、制药等领域,但其具有反应惰性,且溶胀率较低。海藻酸钠是一种天然线性的多糖碳水化合物,由于其独特的生物相容性,生物降解性,免疫原性,无毒等特点,被认为是一种优异的药物释放载体,但海藻酸钠在水性环境中容易溶胀崩裂,使药物突释。本文将玉米醇溶蛋白(Zein)与易成凝胶的聚乙烯醇(PVA)和海藻酸钠(SA)复合,制备出玉米醇溶蛋白基高分子水凝胶,以期获得新型生物相容高分子药物载体。第一章,在介绍醇溶蛋白结构与性质的基础上,讨论了醇溶蛋白作为药物载体的研究现状,进一步对小麦醇溶蛋白和玉米醇溶蛋白作为药物载体的研究进展进行了较为详细的综述。第二章,以玉米醇溶蛋白和聚乙烯醇为原料,采用冷冻-解冻循环法制备了物理交联的水凝胶,重点考察了Zein与PVA的质量比、混合液浓度,冷冻-解冻循环次数对凝胶性能的影响,得到最佳制备条件:混合液浓度为0.04g/mL,Zein与PVA的质量比为1:1,冷冻-解冻循环3次。采用FT-IR、SEM和DSC对Zein/PVA复合水凝胶的结构和形貌等进行了表征和分析,表明水凝胶成功制得,且用此方法制得的复合水凝胶相容性较好。通过溶胀行为和降解行为研究发现,与PVA水凝胶相比,Zein/PVA复合水凝胶具有pH敏感性和离子强度敏感性,并且具有一定的降解性能,这些特点使Zein/PVA复合水凝胶更适合作为一种药物载体。第三章,以CaCl2为交联剂,采用玉米醇溶蛋白和海藻酸钠为原料用直接滴加法制备了物理交联的Zein/SA复合水凝胶,重点考察了Zein与SA的质量比、混合液浓度和CaCl2溶液浓度对凝胶性能的影响,得到最佳制备条件:混合液浓度为0.04g/mL,Zein与SA的质量比为1:1,CaCl2浓度为0.1g/mL。采用FT-IR、SEM和DSC对Zein/SA复合水凝胶的结构形貌等进行了表征,表明水凝胶成功制得,且用此方法制得的复合水凝胶相容性较好。通过溶胀行为和降解行为研究发现,与SA水凝胶相比,Zein/SA复合水凝胶改善了SA凝胶在碱性条件下快速崩解的缺陷,但仍保持着一定的pH敏感性和离子强度敏感性,这些特点使Zein/SA复合水凝胶更适合作为一种药物载体。第四章,本章以罗丹明B(RB)和牛血清白蛋白(BSA)分别作为小分子和大分子模型药物对玉米醇溶蛋白基复合水凝胶的体外药物释放性能进行了测试。结果表明,与纯PVA水凝胶相比,Zein/PVA复合水凝胶对小分子模型药物RB的包封率和载药率分别提高了11.5%和4.6%。与纯SA水凝胶相比,Zein/SA复合水凝胶对小分子模型药物RB的包封率和载药率均有了较大的提高,分别提高了24.5%和9.8%。各凝胶对BSA的包封率和载药率均较高且基本无差别。与纯PVA和纯SA水凝胶相比,Zein/PVA和Zein/SA复合水凝胶均具有较好的药物缓释性能。载有RB的Zein/PVA复合水凝胶在模拟胃液中释放100h后累计释放率为41.9%,在模拟肠液中的释放明显快于在模拟胃液中,100h后RB在模拟肠液中的累计释放率可达到76.9%,并且还保持一定的释放速率继续释放。载有RB的Zein/SA复合水凝胶在模拟胃液中释放96h后累计释放率为57.2%,在模拟肠液中的释放明显快于在模拟胃液中,96h后RB在模拟肠液中的累计释放率可达到96.1%。但BSA的累计释放率均不超过17%,难以充分释放,所以玉米醇溶蛋白基复合水凝胶更适宜作为肠溶性小分子药物载体。玉米醇溶蛋白基复合水凝胶药物释放过程主要有三步,为表面药物释放、载体溶胀释放和载体骨架溶蚀释放。总之,本论文所制备的Zein/PVA和Zein/SA复合水凝胶制备方法简单,温和无毒,在体外有很好的释放性能,对进一步研究新型的高分子-玉米醇溶蛋白药物载体开拓了范围,在生物医药领域具有广泛的应用前景。
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