一、研究背景 卵圆细胞(oval cell，OVC)是存在肝脏组织中的能自我复制并具有多向分化潜能的成体干细胞，它既可以长期增殖，又可以分化为成熟肝细胞和胆管细胞。OVC在肝细胞发育、生长、增生及癌变等生理和病理生理过程中起着重要作用。正常情况下肝脏细胞处于静止期，分裂增殖缓慢，卵圆细胞极少被检测到。当肝脏受到严重损伤或肝细胞的增殖受到抑制时，卵圆细胞被激活，增殖，分化形成成熟肝细胞。肝脏严重损伤时，卵圆细胞受自身状态和微环境的调节，分化为成熟肝细胞和胆管细胞，但其分化方向并不是固定不变，有研究表明，卵圆细胞在特定的自身状态和微环境的调节下，可以分化为肝癌细胞。另有研究发现，肝损伤时，OVC不仅出现在汇管区，而且还存在于肝小叶内。OVC其特点是细胞小，呈卵圆型，核大而胞浆少。研究发现OVC与原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)关系密切。以3’-甲基-4-二甲基偶氮苯(3’-methyl-dimethylamino azobenzene，DAB)为诱导剂，建立大鼠肝脏OVC增殖模型，密度梯度离心法分离OVC，在此基础上，我们采用光学显微镜、电子显微镜和免疫组化方法鉴定OVC。利用Y染色体体细胞的特异性PCR检测技术来寻找卵圆细胞在体内分化为肝癌细胞的直接证据。把分离出来的雄性大鼠肝卵圆细胞接种于雌性大鼠肝内，然后对雌性大鼠进行致癌剂诱导，在雌性大鼠的肝癌组织中利用PCR检测技术分析肝癌细胞的来源。