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目的: 构建NAFLD大鼠模型,观察非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfatty liver disease,NFALD)大鼠血清学肝功、血脂及肝脏病理的影响,进一步为非诺贝特治疗非酒精性脂肪性肝病有效提供依据。 方法: 将27只雄性SD大鼠随机分为正常组(N)9只,病理组(B)9只及非诺贝特组(F)9只,分别予正常饮食及高脂饮食建立NAFLD模型。分别于4周、8周及12周后,每组处死大鼠各3只,称体重、肝湿重,计算肝指数;8周后测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);肝脏病理切片行HE染色,观察病理改变。其中第5周F组开始予药物干预 结果: 1、N组大鼠活动,饮食正常,皮毛发亮发白,整洁,体重持续增长;B组与F组高脂饮食喂养4周后逐渐出现不同程度的精神萎靡,活动减少,食量下降,皮毛凌乱、发黄等,其中F组经非诺贝特药物干预后,8周及12周大鼠活动、精神状态、食量及皮毛颜色等较N组差,较B组好。统计学分析4周时各组大鼠体重、肝指数组间比较差异无统计学意义(p>0.05);8周时B组大鼠体重及肝指数高于N组,差异有统计学意义(p≤0.05),F组大鼠体重高于N组,低于B组,组间比较差异有统计学意义(p≤0.05);12周时N组及F组大鼠肝指数组间比较无统计学意义(p>0.05),B组大鼠肝指数大于N组,且差异有统计学意义(p≤0.05)。 2、血清学指标:8周时N组及F组AST、ALT、TG、TC差异比较无统计学意义(p>0.05),B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,且差异有统计学意义(p≤0.05)。12周时B组AST、ALT、TG、TC明显高于N组,且差异有统计学意义(p≤0.05),F组AST大于N组,小于B组,差异比较有统计学意义(p≤0.05),F组与N组ALT、TC、TG差异无统计学意义(p>0.05)。 3、病理学改变:N组大鼠肝脏外观正常,颜色鲜红,边缘锐利,HE染色光镜下肝小叶结构正常,肝组织结构完整,肝细胞排列成肝索,在中央静脉周围成放射状,细胞呈多边形;B组肝脏明显肿大,黄白色,油腻,边缘钝,光镜下肝索放射状排列不明显,大部分细胞肿胀,大小不均,细胞轮廓模糊,胞核消失或被脂肪空泡挤向一侧,肝细胞以气球样变为主;F组大鼠肝脏外观及病理学改变介于二者之间,肝脏增大,色黄,镜下可见肝索排列,但不清晰,肝细胞体积增大,胞浆内充满脂肪空泡,可见核被挤向一侧,病变以肝小叶交界处明显。 结论: 1、改良法高脂饮食诱导SD大鼠非酒精性脂肪性肝病,造模成功; 2、收集各组大鼠血清学ALT、AST、TG、TC,经统计学分析,非诺贝特治疗大鼠NAFLD有效;