西洋参(Panax quinquefolium L.)系五加科(Araliaceae)人参属多年生草本植物,其根及根茎广泛应用于药物,保健品以及膳食已有300年的历史。西洋参主含有皂苷类、糖类、聚炔类、脂肪酸类、氨基酸类、甾醇类、黄酮类、无机元素类及挥发油类等活性成分,其中人参皂苷是其发挥药理作用的主要活性物质。研究发现:与地下部分一样,西洋参茎叶以及果实亦具有多种药理活性,其中西洋参茎叶总皂苷在提高机体免疫力、抗心肌缺血、抗肿瘤、降血糖、降血脂提高认知方面具有很好的药理活性。西洋参果实在抗肿瘤、心肌保护、降血糖、抗氧化和增强大脑记忆力等方面表现了良好的治疗效果。多年来,研究者对西洋参的研究主要集中在根及根茎上,而对其非传统用药部位—茎叶以及果实的研究却很少,为了充分利用西洋参地上部分资源,提升西洋参产业的经济价值,本论文对西洋参茎叶以及果实生物活性进行了较为深入的研究。据统计:当前药物引起的肝损伤已经超过病毒性肝炎成为急性肝损伤(ALF)的主要原因,并且比其他原因更为常见。其中,由对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)诱导的肝毒性是最为严重且常见的药物诱导肝损伤的重要诱因,约占所有ALF病例的50%左右。鉴于人参皂苷类成分具有良好的肝保护活性,深入探讨西洋参茎叶以及果实对APAP诱导的肝损伤的研究具有一定的现实意义。首先,我们探讨了西洋参茎叶皂苷(Saponins from the leaves of Panax quinquefolium,PQS)对APAP致肝损伤的保护作用及分子机制。通过建立APAP诱导的急性肝损伤模型,将雄性ICR小鼠随机分为空白(Normal)组、APAP组、APAP+PQS(150mg/kg和300mg/kg),每组8只。PQS连续灌胃给药7天,每天1次,末次给药1h后,除空白组外所有小鼠一次性按250mg/g计量腹腔注射APAP造模。结果表明:PQS预处理显著的抑制了由APAP引起的血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平的升高。与此同时,我们检测了肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平,结果表明PQS处理后均产生明显的改善作用。免疫组织化学染色分析表明:PQS预处理能够明显抑制促炎症因子环氧合酶-2(COX-2)和一氧化氮合酶(iNOS)的过表达。此外,免疫蛋白印迹(Western Blot)分析表明预处理后,PQS明显得抑制了肝细胞凋亡蛋白Bax和Caspase-3,并增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。组织病理学分析亦证实了PQS显著的改善了APAP的肝毒性。通过以上的数据,我们可以发现PQS可能是一种潜在抵抗APAP诱导肝损伤的治疗替代药物。其次,基于PQS的研究结果,我们同样地建立APAP诱导的肝损伤模型,探讨西洋参果总皂苷(American Ginseng Berry,AGB)对APAP诱导的肝损伤的保护作用及分子机制,并发现新的作用机制。结果表明:AGB预处理能够明显得改善APAP诱导的肝损伤,其主要表现为能够明显降低GPT、GOT、TNF-α和IL-1β的水平。Western Blot分析表明,AGB预处理抑制了肝组织中TNF-α和核转录因子-κB(NF-κB p65)蛋白表达水平,同时,降低了细胞色素-c(cytochrome c)、Bax和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspases)信号通路相关蛋白的表达,并升高了Bcl-2蛋白含量的表达。此外,AGB预给药能够明显降低SOD、4-HNE、CYP2E1和MDA水平。相反,与模型组相比,AGB能够明显抑制GSH的耗竭。此外,组织病理学研究亦表明AGB预处理抑制了APAP诱导的肝细胞毒性。综上所述,预处理AGB拮抗APAP肝毒性的作用可能部分通过抑制氧化应激,炎症反应和caspase-3/-8/-9凋亡信号通路而实现的。综上所述,我们的研究证明:西洋参茎叶以及果实总皂苷能够通过恢复机体抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化、改善炎症反应和抗细胞凋亡与坏死而有效地拮抗由APAP引起的小鼠急性肝损伤。同时,西洋参茎叶以及果实安全有效,廉价易得,是一个很好的治疗肝病的候选药物。