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目的:分析超低频经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发作患者的早期疗效及其对认知功能和神经递质功能的影响,为超低频经颅磁刺激的临床应用提供科学依据。方法:从四川省精神卫生中心的门诊部及住院部选取首发抑郁症患者70例。采用完全数字随机分组的方法将受试者分为联合治疗组和药物治疗组各35例,对两组受试者进行为期4周的治疗观察。在治疗前2周,向联合治疗组施加1次/天的超低频经颅磁刺激(连续14天),每次30min,刺激强度500GS,环形线圈置于头顶向全脑施加磁场,线圈直径25cm,距离头皮1.5-2.0cm,并服用帕罗西汀治疗(20-40mg/天)。药物治疗组接受假刺激和帕罗西汀(20-40mg/天)治疗。两周后,两组受试者只接受帕罗西汀治疗。两组药物剂量的调整依据临床症状及不良反应的严重程度。给予夜间失眠者阿普唑仑0.4-0.8mg。研究基线期、2周时、4周时指导所有受试者完成汉密尔顿抑郁量表(Hamilton rating for depression,HAMD)24项版本、威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)、划消测验(cancellation test,CT)、脑涨落图检测。观察受试者在研究期间是否出现不良反应,如头晕、头痛、耳鸣等。采用SPSS19.0建立数据库和统计分析。结果:①联合治疗组和药物治疗组完成全程研究的人数分别为32和34例。治疗2周时,联合治疗组有效率40.6%(13/32)高于药物治疗组17.6%(6/34)(χ~2=4.246,P=0.039)。治疗4周时,联合治疗组有效率71.9%(23/32)高于药物治疗组38.2%(13/34)(χ~2=7.542,P=0.006)。联合治疗组4周时有效率高于2周时(χ~2=6.349,P=0.012),药物治疗组4周时有效率与2周相比差异无统计学意义(χ~2=3.579,P=0.059)。②联合治疗组中,2周时WCST中完成分类数和正确应答数高于基线期(P<0.05或P<0.01),与第4周相比差异无统计学意义(P均>0.05);不同时间点划消粗分呈逐渐提高的趋势(P<0.05或P<0.01)。药物治疗组中,2周时WCST中完成分类数和正确应答数与基线期相比差异均无统计学意义(P均>0.05),但均低于4周时(P<0.01或P<0.05)。2周时划消得分高于基线期(P<0.05),与4周时相比差异无统计学意义(P>0.05);2周时联合治疗组中WCST的完成分类数、正确应答数及划消粗分和得分高于药物治疗组(P<0.01或P<0.05),将这一差异控制后,联合治疗组4周的完成分类数、正确应答数和划消得分高于药物治疗组(P均<0.05)。③联合治疗组4周时的5-HT总功率及相对功率和NE总功率高于2周时(P<0.01或P<0.05);2周时γ-GABA总功率高于基线期(P<0.01),与4周时相比差异无统计学意义(P>0.05);各时间点Glu总功率呈逐渐增高的趋势(P均<0.01);4周时的Ach总功率较2周时有所下降(P<0.01);4周时的兴奋抑制指数高于基线期及2周时(P均<0.01);2周时的熵值低于基线期(P<0.01),与4周时相比差异无统计学意义(P>0.05)。药物治疗组中,4周时的NE相对功率高于基线期及2周时(P均<0.01);2周时γ-GABA相对功率高于基线期(P<0.05),与4周时相差异比无统计学意义(P>0.05);4周时的兴奋抑制指数高于基线期及2周时(P均<0.05)。联合治疗组与药物治疗组相比,基线期联合治疗组的γ-GABA总功率低于药物治疗组(P<0.05);4周时联合治疗组5-HT总功率及相对功率和NE总功率高于药物治疗组(P<0.05或P<0.01);2周时及4周时联合治疗组γ-GABA总功率及相对功率、Glu总功率及相对功率高于药物治疗组(P均<0.05),但熵值低于药物治疗组(P<0.01)。④联合治疗组出现口干5(15.6%)人、恶心4(12.6%)人;药物治疗组出现口干3(9%)人、恶心6(18.2%)人。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:①超低频经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗首发抑郁症患者的早期疗效高于单独应用帕罗西汀。②超低频经颅磁刺激联合帕罗西汀可早期改善首发抑郁症患者的部分认知功能。③超低频经颅磁刺激联合帕罗西汀可提高5-HT相对功率、NE总功率、Glu与GABA的总功率和相对功率。