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背景及目的:环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺合成的限速酶。研究表明:COX-2的表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关;也影响肿瘤化疗的疗效,而这种对化疗疗效的影响可能与化疗药物诱导肿瘤细胞COX-2的表达及多药耐药(MDR)的发生有关。体外实验显示,化疗药物紫杉醇作用于胃癌细胞株可诱导其COX-2蛋白的表达,同时MDR蛋白表达也增加;COX-2的表达可诱导MDR蛋白的表达,对COX-2表达的抑制可逆转MDR,因而,了解紫杉醇诱导胃癌细胞株COX-2蛋白表达的信号途径对今后探讨紫杉醇耐药机制及逆转耐药具有重要意义。本实验采用紫杉醇及P38信号通路抑制剂SB203580作用于胃腺癌细胞SGC-7901,通过比较单用紫杉醇及紫杉醇联合SB203580后COX-2 mRNA表达的变化,了解P38信号通路在紫杉醇诱导SGC-7901 COX-2表达中的作用。方法:人胃腺癌细胞株SGC-7901传代24h后进入研究;采用MTT法检测紫杉醇在不同剂量、不同时间点及SB203580不同剂量对SGC-7901生长的影响,确定紫杉醇和SB203580的实验剂量;在此基础上采用RT-PCR方法检测一定浓度范围内紫杉醇作用于SGC-7901后24小时以及联合SB203580后对其COX-2mRNA表达的影响;流式细胞仪PI单染法检测细胞周期的DNA含量,分析比较不同浓度的紫杉醇以及不同浓度紫杉醇联合非细胞毒浓度SB203580诱导SGC-7901细胞的凋亡率。结果:紫杉醇对SGC-7901的生长呈细胞毒作用,具时间和剂量依赖性;在一定剂量范围和时间点内,随着紫杉醇剂量逐渐升高,SGC-7901 COX-2mRNA表达呈剂量依赖性的上升趋势,这种上升的趋势随着SB203580的剂量增高呈下降的趋势。紫杉醇联合SB203580介导的人胃腺癌细胞株SGC-7901的细胞凋亡率显著高于单用紫杉醇组,SB203580可提高紫杉醇的细胞凋亡作用。结论:紫杉醇可诱导SGC-7901 COX-2 mRNA的表达,这种表达可被SB203580所抑制,并且SB203580可提高由紫杉醇介导的SGC-7901细胞的凋亡作用,P38信号通路可能是紫杉醇诱导SGC-7901 COX-2表达的通路之一。