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本研究应用从中国鲎血细胞内分离提纯的小分子肽——鲎素以及化学诱导分化物正丁酸钠和中药有效成分人参皂甙Rgl单独和联合处理人胃腺癌BGC-823细胞,比较鉴定鲎素与正丁酸钠、人参皂甙Rgl对BGC-823细胞的生物学效应及其作用性质,并进一步探讨鲎素及其诱导分化物组合对胃癌细胞的诱导分化效果。 实验结果表明,2.0μg/ml鲎素,2.0mmol/l正丁酸钠及50μg/ml人参皂甙Rgl均能抑制BGC-823细胞的增殖作用,并使细胞阻滞于G0/G1期,鲎素与正丁酸钠作用较强,而人参皂甙Rgl的作用较弱。1.0μg/ml鲎素+1.0mmol/l正丁酸钠组合与1.5μg/ml鲎素+50μg/ml人参皂甙Rgl组合同样能有效抑制BGC-823细胞的分裂增殖活动,使细胞出现G0/G1期阻滞,而且组合处理效果比单独处理的效果好。光镜、扫描和透射电镜的结果显示,经鲎素及其诱导分化物组合处理后BGC-823细胞形态较为一致,细胞体积增大,细胞核变小趋于规则,核仁数量减少,核内异染色质减少,常染色质增多,细胞质内线粒体数量增多,结构较为一致,高尔基体较为典型发达,粗糙内质网增多,多聚核糖体减少,细胞表面微绒毛及边缘丝状伪足减少,片状伪足增多,从而表现出与正常细胞相似的形态结构变化,其中鲎素处理效果与正丁酸钠比较接近而强于人参皂甙Rgl,组合处理组强于单独处理组。碱性磷酸酶细胞化学结果表明,酶反应产物不同程度减少,酶的活性相应降低,其中组合处理组酶活性下降程度大于单独处理组。免疫细胞化学检测结果揭示了鲎素及其诱导分化物组合对BGC-823细胞中癌基因C-erbB-2,c-myc,mtp53的表达产物具有下调作用,组合处理组比单独处理组作用更明显;而对抑癌基因P16表达具有上调作用,其中组合处理组上调程度大于单独处理组。 研究结果表明,低浓度鲎素及其诱导分化物组合能有效抑制BGC-823细胞的增殖活动,使细胞阻滞于G0/G1期,改变相关酶活性,逆转其恶性形态结构特征并能调节和干预癌细胞内癌基因与抑癌基因的表达,从而证实鲎素具有与正丁酸钠和人参皂甙相似的诱导分化作用,而且鲎素与化学诱导物或中药有效成分的联合使用,能够更有效地诱导胃癌细胞分化。