连续性血液净化对凝血纤溶因子影响及其机制的临床与实验研究

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背景:连续性血液净化(CBP)是近年来迅速发展起来的治疗多脏器功能障碍综合征(MODS)的有效手段。但MODS患者多存在内皮细胞的损伤,分泌凝血纤溶因子异常,白细胞、血小板及凝血因子激活,导致凝血与抗凝平衡破坏,表现为促凝活性增加、抗凝活性减少、纤溶系统受抑等。凝血系统过度激活最终引起凝血因子消耗和出血倾向,进一步发展成弥散性血管内凝血(DIC)。在CBP治疗过程中,血液与循环回路材料接触,激活凝血因子,启动凝血级联反应。同时,CBP治疗能有效清除体内毒素、细胞因子等物质,凝血纤溶系统发生复杂变化。我们在临床中发现MODS患者在进行CBP治疗后,很多患者的凝血紊乱得以纠正,高凝状态改善,但出血并发症仍是常见的并发症之一,即使采用无肝素CBP,仍有部分患者出现出血现象。研究表明血管内皮细胞活跃地参与凝血纤溶平衡的调节,分泌许多与凝血、纤溶有关的物质,可能在连续性血液净化过程中对凝血纤溶系统影响起着重要作用,CBP对管内皮细胞及凝血纤溶因子的影响研究甚少。本课题通过研究MODS患者在连续性血液净化过程中组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等凝血纤溶因子与肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1β(IL-1β)等细胞因子的变化规律及其相互关系,同时研究MODS患者在CBP治疗过程不同时间点血清对血管内皮细胞分泌TF及PAI-1的影响以及肝素的作用,以明确CBP对凝血纤溶因子的影响及其机制。 目的:在临床条件下,从体内、外探讨连续性血液净化对凝血纤溶因子的影响及其机制。 方法:1、16例确诊的MODS患者,8例行标准的CBP,以肝素抗凝,8例存在出血倾向者给予无肝素CBP。在CBP治疗前、治疗后15min、60min、120min及480min采血,分为两部分,一份加入到枸椽酸钠抗凝的试管离心后分离血浆,一份加入至无菌试管离心后分离无菌血清。并取10名健康志愿者的血标本作为正常对照,酶联免疫吸附法
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