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背景: 高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是一种以血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度升高为特征的病理状态,是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压等心血管疾病的独立危险因子。迄今为止,Hcy水平升高引起AS的发病机制尚未完全阐明。一系列研究表明,炎性机制是许多心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌肥大、心功能衰竭等发生发展的重要机制之一,并且血管外膜成纤维细胞是参与血管炎症起始的重要细胞之一,而白介素-6(interleukin-6,IL-6)是参与心血管系统疾病发展的炎性因子之一。许多研究已经证明Hcy可以致使内皮细胞和血管平滑肌细胞表达IL-6升高,然而Hcy对血管外膜成纤维细胞表达IL-6的作用及其机制尚不清楚。本课题组前期研究表明,高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉尾加压素II(urotensinII,UII)及其受体UT(urotensinIIreceptor)表达增加,并且UII亦是一种新的参与血管重塑的活性因子。 目的: 揭示UII受体UT在Hcy刺激血管外膜成纤维细胞(adventitialfibroblasts,AFs)表达IL-6中所起的作用,并探索可否通过UII作用的信号分子Rho激酶发挥作用,及观察Hcy对UT有无直接调控作用。 方法: SD大鼠AFs培养采用组织贴块法,实验采用3-5代细胞。实验设计:细胞先用UT阻断剂阻断剂SB710411(10-6mol/L)和Rho激酶阻断剂Y27632(10-5mol/L)预处理AFs30min,然后用Hcy(100μmol/L)刺激6h,观察细胞IL-6的表达和分泌情况。其次,观察Hcy对UT有无直接调控作用,用Hcy(100μmol/L)刺激AFs不同时间,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测UTmRNA的表达。 结果: 1.Hcy对IL-6的刺激作用可以被UT阻断剂SB710411、Rho激酶阻断剂Y27632所抑制(P值均<0.01)。 2.Hcy可呈时间依赖性地上调UTmRNA的表达,6h时达到峰值(P<0.01)。 结论: 1.Hcy对IL-6的刺激作用可以被UT阻断剂SB710411、Rho激酶阻断剂Y27632所抑制。 2.Hcy可呈时间依赖性地上调UTmRNA的表达。 3.结果提示,UT和Rho激酶介导了Hcy诱导AFs细胞表达IL-6。