NF-κB在胃癌组织中的表达及其与TOPOⅡ、Ki-67的关系

来源 :承德医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ni0ni
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胃癌是恶性占位性疾病,在中国各种恶性肿瘤中位居前列,好发于高龄患者,50岁以上者发病率明显升高,男女发病率之比为2:1,但因该病起病隐匿,恶性程度高,预后极差,是我国乃至世界人民的重要健康威胁。当前对胃癌研究的方法较多,肿瘤分子生物学的研究是认识胃癌的重要途径之一,其中对核转录因子kappa B(nuclear transcription factorκB,NF-κB)的研究为众多研究的热点之一,并且已经逐渐认识到NF-κB与多种实体肿瘤均有相关性,其可以调控炎症因子、细胞的凋亡及肿瘤组织的血管、淋巴管的生成,在肿瘤的发生、发展中有多种作用。目前关于NF-κB在多种癌症中的研究虽然较多,但研究NF-κB p50在胃粘膜组织的不同临床分期中的表达意义及其与Ki-67、TOPOⅡ的关系的研究少见,已有研究结果证实Ki-67、TOPOⅡ与各种良恶性肿瘤(包括胃癌等多种肿瘤)有密切关系,进一步探讨三者与胃癌的生物学行为及三者之间的关系具有一定的临床意义。NF-κB不仅可以通过多种途径参与肿瘤的发生、发展过程,与此同时在评估胃癌的化疗等治疗效果、肿瘤预后及耐药等多方面存在一定的意义,通过对三者的探讨,以期为胃癌的研究、防治及肿瘤临床生物学行为和预后的评估提供理论依据。目的:通过对NF-κB、Ki-67、TOPOⅡ在胃粘膜不同临床分期组织中的研究,了解三者在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为之间的关系,以期为胃癌的生物学行为、预后的评估提供依据。方法:1研究对象胃癌组102例,均为胃腺癌,标本来自于承德市中心医院2011年-2013年肿瘤科手术术后患者,其中男性72例,女性30例,年龄42-78岁,中位年龄59岁,其中年龄≥55岁者69例,<55岁者33例,术前均未行放化疗,术后病理证实均为腺癌,其中高、中分化腺癌33例,低分化腺癌69例;未侵及浆膜层者36例,侵及浆膜层者66例,胃癌标本中无淋巴结转移者42例,有淋巴结转移者60例。另选取癌旁增生组织组(距离肿瘤灶5cm-10cm之间、结合镜下特点证实为癌旁增生组织)45例,正常胃黏膜(距离肿瘤灶10cm以外、结合镜下特点证实为正常胃粘膜组织)组织者34例作为对照研究。2标本的处理收集承德市中心医院2011年-2013年肿瘤科手术术后患者标本,术后病理证实为胃腺癌的蜡块共102例,癌旁增生组织,正常胃粘膜组织,取下的术后组织应尽量防止其弯曲、扭转,平展于草纸上粘着以后,慢慢地放入10%的中性福尔马林溶液固定,固定液的量为固定组织的10倍,组织固定时间为12小时,进行石蜡包埋,4μm连续切片,经脱蜡、脱二甲苯、水化后利用免疫组织化学方法中的链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,S-P)法检测标本中NF-κB、Ki-67、TOPOⅡ的表达情况,以PBS代替一抗进行阴性对照,所有操作均严格按照仪器和试剂盒说明书进行,结果由两位病理科副主任以上医师于镜下判读,检测其在胃癌组织、癌旁增生组织及正常胃粘膜组织中的表达情况,结合病理学资料对其实验数据进行统计学分析。结果:(1)102例胃癌组织标本中,NF-κB阳性表达数为72例,阳性表达率为70.59%;45例癌旁增生组织组阳性表达数为10例,阳性表达率为22.22%;34例正常胃黏膜组织阳性表达数为2例,阳性表达率为5.88%,癌旁增生组织及正常胃粘膜组织中的NF-κB表达率明显低于胃癌组织。经2检验,三者之间有统计学差异(2=57.104,P<0.05)Tab2。(2)102例胃癌组织标本中,TOPOⅡ阳性表达者55例,阳性表达率53.92%,45例癌旁增生组织阳性表达者24例,阳性表达率53.33%,34例正常胃粘膜组织中阳性表达者10例,阳性表达率29.41%,经2检验,三者之间有统计学差异(2=6.281,P<0.05)Tab3。(3)102例胃癌组织标本中,Ki-67阳性表达者88例,阳性表达率86.27%,45例癌旁增生组织阳性表达者31例,阳性表达率68.89%,34例正常胃粘膜组织中阳性表达者11例,阳性表达率32.35%,经2检验,三者之间有统计学差异(2=36.83,P<0.05)Tab4。(4)3个指标在胃癌组织中的阳性表达例数分别为72例、55例和88例,经2检验提示三者之间统计结果有差异(2=25.556,P<0.05)Tab5,进一步行卡方分割检验,三者两两之间仍有统计学差异。结论:1NF-κB在不同粘膜分期中的表达有明显的统计学意义,在伴有淋巴结转移、浸润深度逐渐增加和临床分期逐步恶化的标本中,阳性表达明显增加,提示NF-κB与胃癌的临床分期密切相关。2在正常胃粘膜及癌前病变组织中,均检测到NF-κB的表达,提示NF-κB可能参与了胃癌的启动;此外,随着粘膜病变进程的恶化进展,NF-κB的表达呈逐渐增加的趋势,提示NF-κB可能参与了胃癌进展中的各粘膜阶段的病变进程。3TOPOⅡ及Ki-67在胃粘膜不同组织分期中均有表达,且阳性表达率随胃粘膜恶性程度的加深及NF-κB表达的增加而有逐渐增加趋势,提示与NF-κB的表达存在相关性。
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