中药提取物对果蝇免疫和胰岛素代谢功能的影响及网络药理学分析

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传统中医研究一直以来采用“辩证论治”的方法,难以阐释中医药的整体性内涵。随着生物信息学技术的快速发展,在大数据背景下,网络药理学及系统药理学应运而生。这些现代化技术不仅能预测中药的活性成分及其作用机制,还能诠释中药新的适应症。将以往中药的劣势转化成优势,推动中医药的现代化发展。果蝇作为一种理想的模式生物,在许多研究领域中发挥着重要作用。由于果蝇没有类似哺乳动物的淋巴细胞,因此肠道免疫和天然免疫构成了生物体抵御外来物入侵的重要屏障。为发掘中药在肠道炎症及慢性炎症中的治疗作用,我们研究了中药对喂食金属离子、致炎因子、氧化剂和高盐果蝇肠道免疫功能的影响;同时,还研究了中药对注射白僵菌(Beauveria bassiana, B. bassiana) 、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescem, S. marcescem)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)果蝇天然免疫的影响。此外,胰岛素抵抗作为代谢综合征和2型糖尿病的直接诱导因素,严重危害着人类的健康。为开发具有独特疗效的防治胰岛素抵抗的单味中药,本研究构建了高糖饮食诱导的胰岛素抵抗果蝇模型,并利用此模型筛选对胰岛素抵抗有缓解作用的中药。本研究所获得的主要研究结果如下:1. 对喂食金属离子CuSO4, ZnSO4和KA1(SO4)2·12H2O果蝇生存率有缓解作用的中药分别有16、56和27种。对致炎因子十二烷基硫酸钠(SDS)和氧化剂百草枯(Paraquat)果蝇生存率有缓解作用的中药分别有15和21种。对喂食氯化钠(NaCl)果蝇生存率有缓解作用的中药有12种。2. 天冬(Asparagus cochinchinensis)水提取物能提高喂食金属离子果蝇的生存率,减少喂食金属离子果蝇肠道上皮死亡细胞数量,并且能降低喂食金属离子果蝇的肠道皱缩,这表明天冬水提取物对金属离子诱导的果蝇肠道损伤具有缓解作用。3. 天冬6种天然产物与抗肠炎药物有较好的药物相似性。我们认为天然产物数据库(UNPD)中的UNPD133185, UNPD43533, UNPD77220, UNPD135865, UNPD68648, UNPD96599这6种天然产物(NPs)就是天冬抑制肠道损伤潜在的有效化学成分。4. 白花蛇舌草(Oldenlandia diffusa)、玉竹(Polygonatum odoratum)和黄精(Polygonatum sibiricum)中药水提取物对注射B. bassiana后果蝇的生存率有显著提高。5. 本研究成功构建了高糖饮食诱导的胰岛素抵抗果蝇模型,该模型具有重现性好、建模简单、成本低等特点。6. 白蔹(Ampelopsis japonica)水提取物对高糖饮食诱导的胰岛素抵抗果蝇的生长发育及脂质累积有显著的缓解作用;白蔹7种化学成分能与脂质结合(lipid binding)信号途径相互作用。说明白蔹通过调控脂质的累积达到缓解胰岛素抵抗发生的目的。
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