莪术油眼用凝胶剂的制备、质量控制及体外评价研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jaeiris
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在眼部疾病治疗中,局部点眼(滴眼液)是最普遍的、被广泛接受的给药途径。但是,由于眼睛特有的有效的保护机制,眼部药物的生物利用度却非常低。眨眼、各种反射引起的流泪,会通过排导引流将各类异物(包括药物)从眼球表面快速冲刷清除:此外,角膜的解剖学、生理学特点,以及屏障作用也阻滞了药物的迅速吸收。 滴眼液频繁滴眼可以保持泪液中或者作用部位的治疗作用药物浓度,但是经常使用高浓度的溶液会引起毒副作用以及眼球表面细胞损伤。为了增加到达靶部位或者在泪囊内发挥局部作用的有效成分的总量,药物在泪膜的滞留时间应当延长。而且,一天一次的用药方式会改善患者的顺应性。较好的粘附性,较长的滞留时间,药物控释,低刺激性,以及患者能够接受并能被很好地耐受,这些条件都要被权衡考虑。 为了延长药物在眼部的滞留时间,提高生物利用度,我们制备了一种眼用凝胶剂,采用莪术油(ZedoaryTurmericOil)为主药,研制了一种莪术油眼用凝胶剂。 在莪术油提取工艺优化研究中,考察了粉碎度、提取时间及溶剂用量对出油率的影响,确定了最佳提取条件,提高了出油效率。采用紫外分光光度法(UV)和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)分别对对莪术油中有效成分莪术醇和吉马酮进行定性、定量检测。 通过对凝胶基质的考察研究,选取卡波姆(Carbomer)C-940为凝胶基质,制备卡波姆C-940含量为1.5%的0.2%莪术油眼用凝胶剂。采用RP-HPLC法同时对莪术油凝胶剂中莪术醇和吉马酮含量进行检测。色谱条件:在ODS-C18色谱柱上采用流动相乙腈-0.025mol·L-1磷酸(45:55)(三乙胺调节pH至4.5)溶液进行梯度洗脱:乙腈:0-5min,70%;5-30min,70%→90%;30-50min,90%。检测波长213nm,流速1.0mL·min-1。结果:在0.3~7μg范围内,莪术醇对照品的峰面积(Y)与其浓度(X)呈现良好的线性关系,r=0.9996,在0.12~3.1μg范围内,吉马酮对照品的峰面积(Y)与其浓度(X)呈现良好的线性关系,r=0.9997,平均回收率分别为98.37%和99.71%(n=9)。三批样品的含量分别为标示量的99.91%,100.10%,99.42%。用留样观察法对凝胶剂进行稳定性考察,结果表明在6个月内,制剂的pH值、粘度、含量、外观均无明显变化。 对凝胶剂的渗透释放和刺激性进行考察,采用透析膜扩散法进行处方的体外释药实验,利用家兔离体角膜进行体外渗透实验,对莪术油凝胶剂和滴眼液进行对比实验,结果表明凝胶剂缓释、延释效果优于滴眼液。刺激性实验,凝胶剂对角膜、结膜无刺激。 最后对0.2%莪术油凝胶剂和滴眼液对HSK药效学进行考察,比较两者治疗实验性家兔单纯疱疹性角膜炎的药效差异。结果表明两者均有治疗作用,且凝胶剂组疗效优于滴眼液组,卡波姆基质无干扰作用,不影响主药疗效。
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