【摘 要】
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研究二烯丙基二硫(DADS)对人急性髓性白血病细胞系IL-60细胞增殖抑制及诱导分化的影响,并进一步探讨诱导分化过程中DADS对JAKs/STATs信号传导通路的调控作用,阐明DADS诱导人
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研究二烯丙基二硫(DADS)对人急性髓性白血病细胞系IL-60细胞增殖抑制及诱导分化的影响,并进一步探讨诱导分化过程中DADS对JAKs/STATs信号传导通路的调控作用,阐明DADS诱导人白血病细胞分化的分子机制,为肿瘤的信号干预和诱导分化治疗提供一个新思路.1.DADS对体外培养的HL-60细胞具有明显的增殖抑制作用且呈剂量~效应关系.小剂量DADS(1.25μg·mL<-1>)长时间作用对HL-60细胞具有诱导分化作用,其作用相当于全反式维甲酸.2.DADS呈剂量依赖性抑制小鼠肾囊膜下HL-60细胞向成熟粒细胞系样分化;42mg·kg<-1>既有分化又有坏死;随剂量增加到84mg·kg<-1>时呈现杀伤性作用,导致移植瘤坏死.3.DADS诱导分化的机制可能是通过部分抑制JAK1、STAT3酪氨酸激酶的磷酸化调控JAK1/STAT3信号传导通路,从而调控与HL-60细胞增殖分化相关基因(STAT3,c-myc,c-fos,c-jun)的表达,将细胞周期阻滞在G0/G1期,抑制PCNA的表达,使DNA合成受阻,从而抑制细胞增殖,诱导分化,DADS的作用相当于JAK1/STAT3信号通路的阻断剂.4.小剂量DADS通过调控信号传导通路诱导人白血病细胞分化与经典的细胞毒性抗癌药物相比,具有选择性强、杀伤作用小等优点,对于白血病的治疗可能具有潜在的应用价值及意义.
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