背景:内毒素血症是临床上一种常见的综合征,其特征是机体多个系统应对病原体攻击时的反应,是生化、细胞、脏器与脏器间的相互网络共同影响的。尽管,在机制和治疗上有了很大进步,但内毒素血症仍然是危重患者死亡的主要原因之一。LPS,革兰阴性细菌外膜上的一种成分,其可以通过触发促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1等）的释放并级联放大,进而诱导机体产生内毒素血症。目前,有研究发现表皮生长因子受体（EGFR）在LPS诱导的内毒素血症中发挥重要作用。EGFR属于酪氨酸激酶受体家族,其在多种细胞均可表达并在细胞存活、分化和代谢中均发挥关键作用。有丝分裂原诱导基因6（Mig6）是EGFR信号通路的负反馈调控因子,Mig6与EGFR可以相互作用,介导Mig6的表达以及EGFR的磷酸化和内吞。有研究发现Mig6与炎症因子的产生有密切关系,但是,Mig6在内毒素血症中是否能通过影响EGFR的激活而起作用并不清楚。Parthanatos是一种新的细胞程序性死亡方式。PARP-1是一种重要的核酶,其对DNA的损伤起作用并能促进修复损伤的DNA。当PARP-1过度激活,可以导致NAD+和ATP的大量消耗、PAR蛋白的聚集、AIF的入核,这是一种非caspase依赖的细胞程序性死亡。在内毒素血症中是否存在parthanatos并不清楚。而EGFR能参与调控内毒素血症,但是EGFR是否参与调控内毒素血症中的parthanatos也并不明确。方法:1、采用EGFR抑制剂厄洛替尼抑制EGFR磷酸化,检测Mig6的转录和表达;沉默和过表达Mig6,检测EGFR的激活、炎症因子的转录和释放以及MAPKs信号通路的表达;2、采用EGFR抑制剂厄洛替尼抑制EGFR磷酸化,检测parthanatos相关蛋白（PAR的聚集、AIF的入核）,检测ROS的生成情况结果:1、LPS能够诱导Mig6的表达增加,而这种表达增加能够被EGFR抑制剂厄洛替尼抑制;沉默Mig6后,能够增加EGFR的激活和炎症因子（TNF-α、IL-1β）的生成;过表达Mig6后,能够抑制EGFR的激活和炎症因子（TNF-α、IL-1β）的生成;ERK1/2和p38的激活需要Mig6.2、LPS能够诱导parthanatos,厄洛替尼能够减少LPS诱导的parthanatos;厄洛替尼能够减少LPS诱导的parthanatos中ROS的生成。结论:1、Mig6通过抑制EGFR的过度激活来调控炎症因子的释放,而抑制EGFR的激活可以抑制MAPKs（ERK1/2,p-38）信号通路.2、EGFR能够通过减少ROS的过度生成来抑制parthanatos。