HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及其与微血管密度相关性研究

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[研究背景]胶质瘤是最常见的脑部恶性肿瘤,研究发现缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是使肿瘤细胞在发生,发展及转移过程中适应缺氧而继续存活的重要因素,它可以维持氧的稳态。我们推测其在胶质瘤的血管生成中亦起着关键性调控作用。但目前国内尚未见HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达与微血管密度相关性的研究。[目的]观察胶质瘤中HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA的表达情况,探讨HIF-1α在胶质瘤中的表达特点与胶质瘤分级、微血管密度以及侵袭力的相关性。[方法]收集36例新鲜胶质瘤标本和10例正常脑组织,其中包括21例低度恶性(Ⅰ~Ⅱ级)及15例高度恶性者(Ⅲ~Ⅳ级),用RT-PCR检测其HIF-1αmRNA的表达。另收集45例胶质瘤和10例正常脑组织石蜡标本,其中包括24例低度恶性(Ⅰ~Ⅱ级)及21例高度恶性者(Ⅲ~Ⅳ级),用免疫组织化学检测HIF-1α蛋白、Ⅷ因子及Ki-67的表达情况。并分析HIF-1α蛋白的表达与胶质瘤的病理分级、胶质瘤Ki-67标记指数(LI)及微血管密度(MVD)的关系。[结果]检测到HIF-1α蛋白在10例正常脑组织中没有表达,在45例胶质瘤标本中阳性表达率为62.2%,二者相比有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α蛋白在各级别胶质瘤阳性表达率分别为Ⅰ+Ⅱ级45.8%,Ⅲ+Ⅳ级80.9%,二者之间有显著性差异(P<0.05)。HIF-1αmRNA在正常脑组织中没有检测到,HIF-1αmRNA检测阳性率在在各级别胶质瘤中分别为Ⅰ+Ⅱ级57.1%、Ⅲ+Ⅳ级93.3%。HIF-ⅠαmRNA在胶质瘤中与正常脑组织表达有显著性差异(P<0.05),在各级别胶质瘤中(Ⅰ+Ⅱ级组比较Ⅲ+Ⅳ级组)的表达亦有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α蛋白表达主要定位于肿瘤细胞胞核及胞浆,HIF-1α蛋白表达与Ki-67及MVD具有明显相关性,呈正相关(r=0.613、0.751,P<0.01)。[结论]HIF-1α在胶质瘤中的表达上调,且与胶质瘤病理分级相关,在胶质瘤组织中HIF-1α的表达与肿瘤恶性程度、胶质瘤Ki-67标记指数(LI)及微血管密度(MVD)具有明显相关性。提示HIF-1α在胶质瘤的生长、侵袭和血管生成中发挥重要作用。
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