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背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病率在上升,发病机制尚未明确,目前认为该病与遗传关系密切。该病其中一个主要的病理特征是海马萎缩.脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor ,BDNF)与海马萎缩关系密切.而雌激素α受体(estrogen receptorα,ERα)协同BDNF参与神经可塑性的调节.但BDNF基因、ERα基因的多态性与AD发病关系的结论不一,大部分研究样本含量偏少;由于内含子可影响前体mRNA的剪切并保护或增强基因的稳定表达,而BDNF基因、ERα基因两者内含子多态性在AD发病过程中可能潜在的交互作用目前尚未见有报道。故本研究尝试在增大样本量基础上探索以上两基因内含子多态性以及两者在LOAD发病过程中可能潜在的交互作用。目的阿尔茨海默病是一种与遗传有关的疾病。本研究观察了中国南方汉族晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease ,LOAD)中BDNF基因及ERα基因内含子多态性分布及其之间分布关系,并探讨了LOAD发病中两者内含子是否存在交互作用。对象我院1998-2007年神经内科及老年科的门诊及住院LOAD患者及2001-2002年广州地区老年期流行病调查。其中,LOAD203例,对照组健康老年人138例,两者的年龄、性别、教育程度差异无显著性意义。方法酚氯仿法提取DNA、PCR-RELP方法检测BNDF基因C270T位点、ERαPvuII、XbaI位点。统计学方法采用基因记数法计算基因频率和基因型频率,并检验其是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律平衡定律。两组间年龄的比较应用SPSSll.5进行独立样本t检验;两组间性别、等位基因频率、基因型频率、交互作用比较采用卡方检验。单体型分析采用SHEsis软件。所有统计检验均为双侧检验, P<0.05为差异有显著性。结果BNDF基因、ERα基因各基因型符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。未发现BNDF基因C270T位点的基因型和等位基因频率分布在LOAD组与对照组间存在显著性差异,按性别分层研究后,仍未有阳性发现;未发现ERα基因PvuII位点基因型和等位基因频率分布在LOAD组与对照组间存在显著性差异,按性别分层研究后,仍未有阳性发现;未发现ERα基因XbaI位点的基因型和等位基因频率分布在LOAD组与对照组间存在显著性差异,按性别分层研究后,仍未有阳性发现。未发现ERα基因PvuII、XbaI位点单体型分析在LOAD组与对照组间存在显著性差异,按性别分层研究后,仍未有阳性发现。当分析BDNF基因与ERα基因内含子间交互作用时,发现同时携带BDNF基因C270T位点CC基因型及ERα基因XbaI位点xx基因型的个体,LOAD的发病风险增加(OR=2.379,95%CL:1.024-5.527),余各基因型未见有交互作用。结论1中国南方汉族人群BDNF C270T位点与LOAD无关联2中国南方汉族人群ERαPvuII和XbaI位点与LOAD无关联3 BDNF基因和ERα基因在LOAD发病过程中存在交互作用,同时携带BDNF基因C270T位点的CC基因型及ERα基因XbaI位点的xx基因型的个体LOAD的发病风险增加,但仍需在进一步研究中证实。