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目的:全氟辛烷磺酸（Perfluorooctane sulfonates,PFOS）为全氟化合物的代表性物质之一,其促进动脉粥样硬化形成的作用机制尚不清楚。本研究拟利用体内、体外实验探讨巨噬细胞极化在PFOS促动脉粥样硬化中的作用及相关机制。方法:1.ApoE-/-小鼠适应性喂养一周后随机分为四组,每组10只,分别为对照组,PFOS暴露低（0.1 mg/kg）、中（0.3 mg/kg）、高（1.0 mg/kg）剂量组,每天连续灌胃染毒PFOS共12周,各组均给予高脂饲料。采用颈动脉超声采集小鼠颈动脉图像并对血管形态及弹性进行评价;生化法检测小鼠血脂含量;苏木精伊红、油红O、Masson染色分别观察小鼠主动脉斑块形成、斑块脂质沉积及胶原纤维情况;CD68及α-SMA免疫荧光检测斑块巨噬细胞及平滑肌细胞含量,计算易损性用以评价斑块稳定性;免疫双荧光法检测巨噬细胞标志物CD68和M1/M2巨噬细胞标志物i NOS/CD206;ELISA检测血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western blot检测主动脉炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10,巨噬细胞极化标志物i NOS、CD206、Arg-1以及NF-κB表达情况。2.RAW264.7细胞随机分为对照组和PFOS处理组。MTT检测不同浓度PFOS对巨噬细胞活力的影响;为了进一步验证NF-κB的作用,使用NF-κB抑制剂BAY11-7082处理细胞。设置对照组、PFOS组（100μM）、PFOS+BAY11-7082组、BAY11-7082组。免疫荧光检测M1/M2巨噬细胞标志物i NOS/CD206表达水平;q RT-PCR检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10及M1型标志物i NOS m RNA水平;Western blot检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10,巨噬细胞极化标志物i NOS、CD206、Arg-1以及NF-κB表达情况。结果:1.PFOS暴露对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响:（1）LCCA结果显示,与对照组相比,PFOS 1.0 mg/kg组暴露8周后PWV和IMT均显著增加,PFOS 1.0 mg/kg组暴露12周后PSV明显下降（P＜0.05）。（2）主动脉染色结果显示,与对照组相比,PFOS 1.0 mg/kg组主动脉全长斑块脂质沉积明显增多,主动脉根部斑块面积增大,斑块脂质沉积增加,CD68阳性面积比例增加,胶原阳性面积比例减小,α-SMA阳性面积比例减小,易损指数升高,提示PFOS暴露使斑块易损性增加（P＜0.05）。（3）血脂结果显示,与对照组相比,PFOS 1.0mg/kg组TC水平明显升高,TG、LDL-C、HDL-C水平随着PFOS暴露剂量增加逐渐升高（P＜0.05）。（4）PFOS各剂量组相较于对照组血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α均逐渐升高（P＜0.05）。2.PFOS暴露对巨噬细胞极化及炎症反应的影响:（1）整体试验结果显示,与对照组相比,PFOS各剂量组斑块内巨噬细胞i NOS荧光强度增强,CD206荧光强度减弱。Western blot结果显示,与对照组相比,PFOS 1.0 mg/kg组主动脉M1型标志物i NOS、促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α明显升高（P＜0.05）,M2型标志物CD206、Arg-1、抗炎因子IL-10明显降低（P＜0.05）。（2）细胞试验结果显示,PFOS 25、50、100μM浓度对细胞活力无明显影响（P＞0.05）。与对照组相比,随着PFOS浓度的增加细胞i NOS荧光强度逐渐增强,CD206荧光强度逐渐减弱。PFOS 100μM组相较于对照组M1型标记物i NOS、促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-αm RNA及蛋白水平升高,M2型标记物CD206、Arg-1、抗炎因子IL-10降低（P＜0.05）。3.PFOS暴露对NF-κB信号通路的影响:（1）整体试验结果显示,与对照组相比,PFOS暴露使主动脉NF-κBp65和磷酸化NF-κBp65表达明显增加（P＜0.05）。（2）细胞试验结果显示,与对照组相比,随着PFOS浓度的增加,NF-κBp65、磷酸化p65表达逐渐增加（P＜0.05）。（3）BAY11-7082处理RAW264.7细胞结果显示,与单纯PFOS组相比,BAY11-7082预处理后的PFOS组磷酸化p65明显降低（P＜0.05）,M1型标志物i NOS、促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α降低（P＜0.05）,M2型标志物CD206、Arg-1、抗炎因子IL-10升高（P＜0.05）。结论:1.PFOS暴露可促进ApoE-/-小鼠动脉斑块形成,斑块易损性增加,动脉粥样硬化病变加重。2.巨噬细胞M1型极化激活的炎症反应参与了PFOS促动脉粥样硬化作用,其机制可能与激活NF-κB信号通路有关。