洋葱醇提物对高脂血症大鼠模型的降脂作用及机制研究

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目的:探讨洋葱醇提物(ACE)对高脂血症大鼠模型是否具有降脂作用,以及其作用机制和有效成分研究。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组:普通组(NC)、高脂组(HF)、阳性对照组(PC)、低剂量组(AC-L)、中剂量组(AC-M)、高剂量组(AC-H),每组10只。普通组喂养基础饲料、灌胃生理盐水,其余喂养高脂饲料(HFD)、灌胃脂肪乳剂(HFE)。两周以后,进行不同剂量ACE干预实验,药物干预两周后进行取材。(1)相应试剂盒检测SD大鼠血清和肝脏总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,计算动脉粥样硬化指数(Atherosclerosis Index,AI)并评估动脉粥样硬化发生风险;(2)HE染色观察主动脉弓和肝脏形态学变化;(3)Western-blot检测3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR)和低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein Receptor,LDLR)蛋白表达;(4)高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)检测ACE中槲皮素和异槲皮苷含量。结果:(1)与HF比较,ACE可以降低高脂血症大鼠血清中TC、LDL、MDA水平(P<0.05),增加HDL、SOD水平(P<0.05),减小AI的值(P<0.05),TG变化不明显(P>0.05);降低高脂血症大鼠肝组织中TC、TG、LDL、MDA 水平(P<0.05),增加 SOD 水平(P<0.05);(2)ACE可以使高脂血症所致的肝组织、主动脉弓病变程度降低;(3)与HF比较,AC-L、AC-M、AC-H中肝组织LDLR的蛋白相对表达量依次增加49.1%、72.7%、100.0%,HMGCR的蛋白相对表达量依次降低21.1%、30.0%、45.5%;(4)ACE含有槲皮素和异槲皮苷,其含量分别为2.42 mg/g、4.60 mg/g。结论:(1)ACE可以降低高脂血症大鼠模型体内血脂水平,并对肝脏和主动脉弓具有一定的保护作用;(2)ACE通过增加LDLR蛋白表达,降低HMGCR蛋白表达发挥其降脂作用;(3)ACE中发挥降脂作用的有效成分可能包括槲皮素和异槲皮苷。
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